目的观察不同降糖药物对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)大鼠胰岛β细胞凋亡与再生作用的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、T2DM未治疗组、利拉鲁肽组、西格列汀组、罗格列酮组各20只。正常对照组给予普通饲料,其余各组给予高脂饲料喂养8周后以链脲佐菌素30mg/kg腹腔注射,成模后分别给予上述三药治疗4周。其余2组给予等量生理盐水皮下注射。于治疗前后分别取大鼠血清,以苏木精-伊红染色观察胰岛细胞组织学改变,以原位末端标记法检测胰岛β细胞凋亡,以实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应法检测胰岛细胞胰腺十二指肠同源盒-1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)基因的表达。结果利拉鲁肽组、罗格列酮组及西格列汀组治疗后空腹血糖较T2DM组及治疗前均明显降低(P<0.05)。胰岛结构及胰岛细胞数量均明显好于未治疗组,胰岛β细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽、罗格列酮及西格列汀均可改善T2DM大鼠血糖,利拉鲁肽对减少体质量优于西格列汀及罗格列酮,3种药物均可增加胰岛β细胞数量、减少β细胞凋亡,其机制可能与增加胰岛β细胞PDX-1基因的表达有关,以利拉鲁肽作用更优。