目的:探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物利拉鲁肽（Lir）对高同型半胱氨酸血症（Hhcy）大鼠海马损伤的保护作用及其机制。方法:40只SD大鼠随机分为对照（Ctrl）组、模型（Hhcy）组、Lir低剂量(12.5μg·kg^-1·h^-1)组、Lir中剂量(25.0μg·kg^-1·h^-1)组和Lir高剂量(37.5μg·kg^-1·h^-1)组,采用Western blot法检测大鼠海马组织内丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中p38、JNK和ERK1/2的蛋白表达及活性依赖的磷酸化水平,同时采用Western blot和免疫组织化学法检测内质网应激标志蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP）和C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达水平;采用酶标法检测超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）含量;酶联免疫吸附法检测炎症因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果:Hhcy可明显上调p-p38、BIP和CHOP的蛋白表达量,降低SOD和GSH的活性,升高MDA含量及IL-1β、IL-6和TNF-α水平;腹腔注射Lir可浓度依赖性地改善Hhcy引起的上述内质网应激和炎症反应,并伴有p38 MAPK通路的抑制。结论:Lir可改善Hhcy诱导的大鼠海马组织氧化应激和炎症损伤,其机制可能与抑制p38 MAPK信号通路的过度激活有关。