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摘要： 目的：观察局部外用5%咪喹莫特乳膏在高频电灼治疗尖锐湿疣后预防复发的疗效及安全性。方法：97例符合尖锐湿疣诊断的患者随机分成治疗组和对照组，均行高频电灼治疗去除疣体后，治疗组外用5%咪喹莫特乳膏每周3次，对照组外用重组人α-2b干扰素凝胶4次/d。疗程均为12周。结果：治疗组和对照组复发率分别为8.16%，29.17%，两组比较差异有统计学意义（p<0.05）。结论：在去除疣体后局部外用5%咪喹莫特乳膏是预防CA复发的较好选择 。
关键词：咪喹莫特;尖锐湿疣;复发
Abstract： Objective： To observe the efficacy and safety of imiquimod 5% cream in preventing the recurrence of condyloma acuminatum after electrodesiccation.Methods：97 patients of condyloma acuminatum were randomized into treat group and control group.all the patients were treated with electrodesiccation firstly;the treat group was treated with imiquimod cream 3 times a week，the control group was treated with recombinant human interferon（α-2b）gel 4 times a day，and course of both groups for 12 weeks.Results： The recurrence rates in treatment group was 8.16% ， the control group 29.17% after 12 weeks of treatment. There was a significant difference between the two group. Conclusion： It is better Choice of imiquimod 5% cream in the prevention of condyloma acuminatum relapse after electrodesiccation.
Keywords： Imiquimod; Condyloma acuminatum; Recurrence
尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是由人类乳头瘤病毒（HPV）所致的皮肤粘膜良性赘生物，是最常见的性传播疾病之一。该病传染性强，容易复发，需长时间反复治疗，严重影响患者的日常生活。近年研究发现，尖锐湿疣复发率增高原因与患者免疫功能低下有关[1]。我们于2013年1月～2013年12月采用高频电灼术联合5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪，国药准字H20030128，四川明欣药业有限公司生产）外用治疗49例尖锐湿疣，取得了较好的临床疗效，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 患者入选标准：①符合尖锐湿疣的诊断标准[2];②年龄18-65岁，性别不限;③征得患者同意签署知情同意书;④能坚持按照规定完成疗程和随访。排除标准：①本临床试验前4周内用过免疫调节剂或2周内局部或系统用过抗病毒药物者;②患者免疫功能低下、或长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂;③伴有其他性病;④有糖尿病、严重心肝肾功能损害者;⑤妊娠、哺乳期妇女;⑥对咪喹莫特和干扰素及其基质过敏者。将97例本院皮肤科CA患者随机分为两组，其中治疗组49例，男38例，女11例，平均年龄31.2岁（18～65岁），平均病程1.5月（4周～6月）;对照组48例，男36例，女12例，平均年龄30.6岁（19～65岁）;平均病程1.6月（4周～7月）。男性皮损主要分布于冠状沟、包皮、龟头、系带、阴茎体及肛周，女性皮损以大、小阴唇、阴道口、会阴等处为主，皮损形态以乳头状及菜花状为多，皮损数量为1～28个，平均6个，基底部直径<2cm为入选病例。两组患者在年龄、性别、病程、皮损部位、疣体大小和数目差异均无统计学意义（均p>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法：两组患者均先应用GX-III型多功能电离子治疗机（广西科学院应用物理研究所）对皮损进行电灼祛除，烧灼疣体达真皮浅层，烧灼范围达皮损周围2 mm左右，一次性清除所有疣体，治疗结束后给予夫西地酸乳膏外用，7～10天创面愈合后，治疗组以5%咪喹莫特乳膏外用，每周3次于晚上睡前用药，涂药后轻轻按摩患处2min，次日清晨用中性香皂清洗，疗程12周;对照组外用重组人α-2b干扰素凝胶（商品名：尤靖安，国药准字S20020079，兆科药业（合肥）有限公司生产），每日4次，涂药后轻按摩患处2min，疗程12周。患者在治疗开始后进行疗效观察，记录疣体的部位、数量、大小，每2周复查1次，观察复发情况和不良反应，3次复查无复发则每月复查1次，共随访6个月。
1.2.2. 疗效判定标准 痊愈为疣体完全消失，6个月内原皮损部位及周围2cm以内无新疣体出现，醋酸白试验阴性;复发为无再接触史，治疗后6个月内在原皮损部位及其周围2cm内出现新的疣体，醋酸白试验阳性。复发率=治疗后复发患者例数/总病例数×100%[3]。
1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，两组间资料采用χ2检验，P < 0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗结果：参与本实验的全部病例依从性良好，没有脱落病例和失访病例，全部入组受试者的各项资料进入统计分析。治疗组痊愈45例，治疗后4周、8周、12周分别有2例、1例、1例复发，复发率8.16%。B组痊愈34例，治疗后4周、8周、12周分别有6例、6例、2例复发，复发率29.17%。随访结束时两组的复发率比较，χ2 =7.08，P<0.05。 2.2 不良反应 治疗组中69.39%的患者（34/49例）出现轻、中度局部皮肤炎症反应，如红斑、水肿、糜烂及脱屑等，并伴有轻度瘙痒、灼热感及疼痛。对照组中14.58%的患者（7/48例）发生局部不良反应，其中红斑6例，水肿1例，部分患者伴有轻度灼热、瘙痒。两组均未发现系统不良反应，两组的不良反应发生率经检验差异有统计学意义（P<0.05）。两组发生红斑者未予特殊处理。发生水肿、糜烂者嘱其停药3～5天，外用生理盐水湿敷，反应基本消退后继续用药，无明显瘢痕形成。
3 讨论
尖锐湿疣治疗方法颇多，传统的药物治疗包括三氯乙酸、氟尿嘧啶和鬼臼毒素等;物理治疗主要有激光、高频电刀、冷冻、微波和手术切除。目前尚无有效的抗HPV药物，只能采用物理方法清除疣体，但是疣体复发率较高，一般在治疗后的3～6个月复发，复发率为30%～70%，难以根治，导致患者长期具有传染性。目前研究表明，局部细胞免疫功能的抑制是形成HPV持续感染和复发的主要原因。HPV感染后可通过抑制固有免疫中的树突状细胞活性，T细胞亚群的数量或功能异常，干扰Toll样受体、干扰素（IFN）和白介素（IL）等免疫细胞因子的表达，进而直接发挥免疫抑制作用[4]。
咪喹莫特属于咪唑喹啉类化合物，是一种新型的免疫调节剂。局部使用后，可与细胞表面的Toll样受体结合而发挥作用，可以刺激或诱导单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、角质形成细胞产生IFN-α、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1、IL-12等多种细胞因子;并使巨噬细胞分泌一氧化氮，促进B淋巴细胞增殖、分化，激发NK细胞的活性;刺激先天免疫和获得性免疫，具有强大的佐剂、抗病毒、抗肿瘤作用[5]。重组人α-2b干扰素是一种人体主要的巨噬细胞刺激因子，具有广泛的抗病毒作用和免疫调节功能，可通过诱发产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内复制，增强自然杀伤（NK）细胞的活性[6]。它的局部应用，可使病毒部位及邻近于正常组织的细胞产生抗病毒蛋白，从而阻断病毒复制，降低尖锐湿疣的复发率。我们研究发现，治疗组复发率为8.16%，对照组的复发率为29.17%，说明高频电灼术后局部外用5%咪喹莫特乳膏或重组人α-2b干扰素凝胶8周均能有效控制尖锐湿疣的复发，但A组的痊愈率较高。说明5%咪喹莫特乳膏比重组人α-2b干扰素凝胶能更有效地阻止尖锐湿疣的复发。治疗组不良反应较对照组发生广泛，但均表现为可耐受的局部刺激反应。出现局部不良反应者，治愈率更高，可能是咪喹莫特诱导局部产生很多细胞因子，增强了局部的免疫功能，这也是疗效高、复发率低的原因之一。
综上所述，在去除疣体后局部外用5%咪喹莫特乳膏或重组人α-2b干扰素凝胶均可提高局部细胞免疫力，达到清除病毒，有效降低CA的复发率，是预防CA复发的较好选择，而外用5%咪喹莫特乳膏疗效更佳，值得临床推广。
参考文献：
[1] Bhat P，Mattarollo SR，Gosmann C，et a1.Regulation of immune responses to HPV infection and during HPV-directed immunotherapy[J].Immunol Rev，2011，239（1）：85-98.
[2] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].1版.南京：江苏科学技术出版社，2010：1816-1821
[3] 杨光河，程春林，刘佳，卡介菌多糖核酸与干扰素治疗尖锐湿疣的复发率比较[J].中华皮肤科杂志，2013，46（5）：366-367.
[4] 任荣鑫，郑和义. 尖锐湿疣局部免疫功能抑制及其机制的研究进展[J]. 中国皮肤性病学杂志，2014，28（2）：200-204.
[5] Winters U，Daayana S，Lear JT，et a1.Clinical and immunologic results of a phase II trial of sequential imiquimod and photodynamic therapy for vulval intraepithelial neoplasia[J].Clin Cancer Res.2008.14（16）：5292-5299.
[6] 韩钢文，顾恒，余碧娥，等.重组人α-2b干扰素凝胶预防尖锐湿疣复发的疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2002，35（2）：166.
关键词：咪喹莫特;尖锐湿疣;复发
Abstract： Objective： To observe the efficacy and safety of imiquimod 5% cream in preventing the recurrence of condyloma acuminatum after electrodesiccation.Methods：97 patients of condyloma acuminatum were randomized into treat group and control group.all the patients were treated with electrodesiccation firstly;the treat group was treated with imiquimod cream 3 times a week，the control group was treated with recombinant human interferon（α-2b）gel 4 times a day，and course of both groups for 12 weeks.Results： The recurrence rates in treatment group was 8.16% ， the control group 29.17% after 12 weeks of treatment. There was a significant difference between the two group. Conclusion： It is better Choice of imiquimod 5% cream in the prevention of condyloma acuminatum relapse after electrodesiccation.
Keywords： Imiquimod; Condyloma acuminatum; Recurrence
尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是由人类乳头瘤病毒（HPV）所致的皮肤粘膜良性赘生物，是最常见的性传播疾病之一。该病传染性强，容易复发，需长时间反复治疗，严重影响患者的日常生活。近年研究发现，尖锐湿疣复发率增高原因与患者免疫功能低下有关[1]。我们于2013年1月～2013年12月采用高频电灼术联合5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪，国药准字H20030128，四川明欣药业有限公司生产）外用治疗49例尖锐湿疣，取得了较好的临床疗效，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 患者入选标准：①符合尖锐湿疣的诊断标准[2];②年龄18-65岁，性别不限;③征得患者同意签署知情同意书;④能坚持按照规定完成疗程和随访。排除标准：①本临床试验前4周内用过免疫调节剂或2周内局部或系统用过抗病毒药物者;②患者免疫功能低下、或长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂;③伴有其他性病;④有糖尿病、严重心肝肾功能损害者;⑤妊娠、哺乳期妇女;⑥对咪喹莫特和干扰素及其基质过敏者。将97例本院皮肤科CA患者随机分为两组，其中治疗组49例，男38例，女11例，平均年龄31.2岁（18～65岁），平均病程1.5月（4周～6月）;对照组48例，男36例，女12例，平均年龄30.6岁（19～65岁）;平均病程1.6月（4周～7月）。男性皮损主要分布于冠状沟、包皮、龟头、系带、阴茎体及肛周，女性皮损以大、小阴唇、阴道口、会阴等处为主，皮损形态以乳头状及菜花状为多，皮损数量为1～28个，平均6个，基底部直径<2cm为入选病例。两组患者在年龄、性别、病程、皮损部位、疣体大小和数目差异均无统计学意义（均p>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法：两组患者均先应用GX-III型多功能电离子治疗机（广西科学院应用物理研究所）对皮损进行电灼祛除，烧灼疣体达真皮浅层，烧灼范围达皮损周围2 mm左右，一次性清除所有疣体，治疗结束后给予夫西地酸乳膏外用，7～10天创面愈合后，治疗组以5%咪喹莫特乳膏外用，每周3次于晚上睡前用药，涂药后轻轻按摩患处2min，次日清晨用中性香皂清洗，疗程12周;对照组外用重组人α-2b干扰素凝胶（商品名：尤靖安，国药准字S20020079，兆科药业（合肥）有限公司生产），每日4次，涂药后轻按摩患处2min，疗程12周。患者在治疗开始后进行疗效观察，记录疣体的部位、数量、大小，每2周复查1次，观察复发情况和不良反应，3次复查无复发则每月复查1次，共随访6个月。
1.2.2. 疗效判定标准 痊愈为疣体完全消失，6个月内原皮损部位及周围2cm以内无新疣体出现，醋酸白试验阴性;复发为无再接触史，治疗后6个月内在原皮损部位及其周围2cm内出现新的疣体，醋酸白试验阳性。复发率=治疗后复发患者例数/总病例数×100%[3]。
1.3 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计学分析，两组间资料采用χ2检验，P < 0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗结果：参与本实验的全部病例依从性良好，没有脱落病例和失访病例，全部入组受试者的各项资料进入统计分析。治疗组痊愈45例，治疗后4周、8周、12周分别有2例、1例、1例复发，复发率8.16%。B组痊愈34例，治疗后4周、8周、12周分别有6例、6例、2例复发，复发率29.17%。随访结束时两组的复发率比较，χ2 =7.08，P<0.05。 2.2 不良反应 治疗组中69.39%的患者（34/49例）出现轻、中度局部皮肤炎症反应，如红斑、水肿、糜烂及脱屑等，并伴有轻度瘙痒、灼热感及疼痛。对照组中14.58%的患者（7/48例）发生局部不良反应，其中红斑6例，水肿1例，部分患者伴有轻度灼热、瘙痒。两组均未发现系统不良反应，两组的不良反应发生率经检验差异有统计学意义（P<0.05）。两组发生红斑者未予特殊处理。发生水肿、糜烂者嘱其停药3～5天，外用生理盐水湿敷，反应基本消退后继续用药，无明显瘢痕形成。
3 讨论
尖锐湿疣治疗方法颇多，传统的药物治疗包括三氯乙酸、氟尿嘧啶和鬼臼毒素等;物理治疗主要有激光、高频电刀、冷冻、微波和手术切除。目前尚无有效的抗HPV药物，只能采用物理方法清除疣体，但是疣体复发率较高，一般在治疗后的3～6个月复发，复发率为30%～70%，难以根治，导致患者长期具有传染性。目前研究表明，局部细胞免疫功能的抑制是形成HPV持续感染和复发的主要原因。HPV感染后可通过抑制固有免疫中的树突状细胞活性，T细胞亚群的数量或功能异常，干扰Toll样受体、干扰素（IFN）和白介素（IL）等免疫细胞因子的表达，进而直接发挥免疫抑制作用[4]。
咪喹莫特属于咪唑喹啉类化合物，是一种新型的免疫调节剂。局部使用后，可与细胞表面的Toll样受体结合而发挥作用，可以刺激或诱导单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、角质形成细胞产生IFN-α、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1、IL-12等多种细胞因子;并使巨噬细胞分泌一氧化氮，促进B淋巴细胞增殖、分化，激发NK细胞的活性;刺激先天免疫和获得性免疫，具有强大的佐剂、抗病毒、抗肿瘤作用[5]。重组人α-2b干扰素是一种人体主要的巨噬细胞刺激因子，具有广泛的抗病毒作用和免疫调节功能，可通过诱发产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内复制，增强自然杀伤（NK）细胞的活性[6]。它的局部应用，可使病毒部位及邻近于正常组织的细胞产生抗病毒蛋白，从而阻断病毒复制，降低尖锐湿疣的复发率。我们研究发现，治疗组复发率为8.16%，对照组的复发率为29.17%，说明高频电灼术后局部外用5%咪喹莫特乳膏或重组人α-2b干扰素凝胶8周均能有效控制尖锐湿疣的复发，但A组的痊愈率较高。说明5%咪喹莫特乳膏比重组人α-2b干扰素凝胶能更有效地阻止尖锐湿疣的复发。治疗组不良反应较对照组发生广泛，但均表现为可耐受的局部刺激反应。出现局部不良反应者，治愈率更高，可能是咪喹莫特诱导局部产生很多细胞因子，增强了局部的免疫功能，这也是疗效高、复发率低的原因之一。
综上所述，在去除疣体后局部外用5%咪喹莫特乳膏或重组人α-2b干扰素凝胶均可提高局部细胞免疫力，达到清除病毒，有效降低CA的复发率，是预防CA复发的较好选择，而外用5%咪喹莫特乳膏疗效更佳，值得临床推广。
参考文献：
[1] Bhat P，Mattarollo SR，Gosmann C，et a1.Regulation of immune responses to HPV infection and during HPV-directed immunotherapy[J].Immunol Rev，2011，239（1）：85-98.
[2] 赵辨.中国临床皮肤病学[M].1版.南京：江苏科学技术出版社，2010：1816-1821
[3] 杨光河，程春林，刘佳，卡介菌多糖核酸与干扰素治疗尖锐湿疣的复发率比较[J].中华皮肤科杂志，2013，46（5）：366-367.
[4] 任荣鑫，郑和义. 尖锐湿疣局部免疫功能抑制及其机制的研究进展[J]. 中国皮肤性病学杂志，2014，28（2）：200-204.
[5] Winters U，Daayana S，Lear JT，et a1.Clinical and immunologic results of a phase II trial of sequential imiquimod and photodynamic therapy for vulval intraepithelial neoplasia[J].Clin Cancer Res.2008.14（16）：5292-5299.
[6] 韩钢文，顾恒，余碧娥，等.重组人α-2b干扰素凝胶预防尖锐湿疣复发的疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2002，35（2）：166.