论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探讨甲亢有效的治疗方法，提高患者的生活质量。方法 100例符合条件的患者随机分为观察组和对照组各50例，观察组采用131I治疗，对照组采用他巴唑治疗，比较两组患者的临床疗效、甲状腺功能低下（甲低）发生率及复发率和突眼发生率。结果 观察组治愈36例（72.00%），好转11例（22.00%），无效3例（6.00%）；对照组治愈15例（30.00%），好转26例（52.00%），无效9例（18.00%），两组疗效比较，观察组明显高于对照组（P＜0.01）。甲低发生率和治愈后甲亢复发率存在差异（P＜0.01）。结论 131I治疗甲亢效果优于他巴唑，疗效肯定、安全，具有一定的临床价值，值得临床应用推广。
[关键词] 甲状腺功能亢进症； 131I； 他巴唑
[中图分类号] R581.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-70-03
Clinical Comparison Study of Iodine 131 and Methimazole in Treatment of Patients with Hyperthyroidism
LUO Xiaohan
The People’s Hospital of Luojiang，Sichuan 618500
[Abstract] ObjectiveTo explore the therapeutic method of hyperthyroidism and improve the quality of life of patients. Methods100 cases of eligible patients were divided randomly into the intervention group（50 cases） and the control group（50 cases）. The intervention group were treated with iodine 131，the control group were treated with methimazole. The curative efficacy，incidence of hypothyroidism，relapse and exophthalmos between these two groups were compared. ResultsIn the intervention group，36 cases（72.00%） were found with complete remission，11 cases（22.00%） with improved remission，3 cases（6.00%） with no response. In control group，15 cases（30.00%） were found with complete remission，26 cases（52.00%） with improved remission，9 cases（18.00%） with no response. Compared two groups，the curative efficacy of intervention group was higher（P＜0.01）. The incidence of hypothyroidism and relapse of hyperthyroidism had statistically significant difference（P＜0.01）. ConclusionIodine 131 is effective and safe in treatment of hyperthyroidism，which is superior to methimazole，and hence is worthy of being recommended in clinical practice.
[Key Words]Hyperthyroidism； Iodine 131； Methimazole
甲狀腺机能亢进症（简称甲亢）是一种常见的内分泌疾病，由多种因素引起的甲状腺激素分泌过多所致，发病率大约为1％左右，好发于20～40岁中青年女性，有文献报道[1]儿童病例占同期发病住院患儿的5%。目前对其治疗方法很多，如抗甲状腺药物、放射性同位素及手术治疗等。2005年3月～2007年3月期间我们对100例甲亢患者分别采用131I和他巴唑治疗，取得了一定的治疗经验，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
100例患者均经临床确认为Graves病，其中男23例，女77例；年龄20～58岁，平均39岁；病程0.5～5.3年。甲状腺肿大：Ⅰ度10例，Ⅱ度49例，Ⅲ度41例，有突眼者64例；甲亢程度：轻度13例，中度82例，重度5例；所有患者治疗前的白细胞计数及肝功能均在正常范围。主要临床症状：消瘦、多汗、好动、焦虑、易怒等。100例患者随机分为观察组和对照组各50例，两组患者的性别、年龄、身高、病程以及治疗前的甲状腺功能、体重、血压、血脂等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
1.2 方法
观察组治疗前向患者讲清楚治疗的目的、方法、意义及可能出现的并发症，并签署知情同意书，治疗前均检查肝功能、 肾功能、心电图、血常规及FT3、FT4、TSH等，治疗前2～4周禁用含碘食物及药物。参照相关文献[2]，根据131I甲状腺平面扫描图计算其大小，甲状腺肿大（重量）=甲状腺平面面积×左右两叶的平均高度×0.31；治疗用131I剂量（MBq）=甲状腺的重量（g）×每克甲状腺的计划给131I量（MBq）/甲状腺最高摄131I率；每克甲状腺组织131I（原子高科股份有限公司生产，国药准字：H10900099）计划剂量2.6～3.7MBq，并根据患者年龄、病情、甲状腺大小及质地、有无突眼等进行剂量个体化调节，一次最大用量不超过555MBq，采用一次口服法。观察组给予他巴唑5～30mg/d（张家口云峰制药生产，国药准字：H13022178），经初治期（6～8周）、减量期（3～4个月）及维持期（1～1.5年），根据病情调节剂量。两组患者治疗结束后观察临床疗效、症状和体征变化，测定甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）等。
1.3 疗效评价
参照相关标准[3]，甲亢症状、体征消失，甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）正常为治愈；甲亢症状、体征部分消失，甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）明显降低为好转；甲亢症状、体征无改善甚至加重、甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）变化不大为无效；FT3、FT4降低，TSH增高并出现相应临床症状者甲状腺功能减退。
1.4 统计学方法
应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，x2检验分析相关数据之间的差异性。
2 结果
2.1 治疗后临床疗效比较
观察组明显好于对照组（P＜0.01），见表2。
3 讨论
甲状腺功能亢进是一种常见病、多发病，按其病因不同可分为多种类型，其中最常见的是弥漫性甲状腺肿伴甲亢（Graves病），是一种自体免疫性疾病，虽不是顽症但较难治愈。甲状腺功能亢进时甲状腺激素分泌过多而引起高代谢疾病，主要临床表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动等，同时神经和血管兴奋增强、甲状腺不同程度肿大、眼突、手颤、颈部血管杂音等，严重的可出现甲亢危象、昏迷甚至危及生命。甲状腺功能亢进的主要病因机制尚不十分清楚，主要是由多種原因导致甲状腺素分泌过多，甲状腺激素可以促进磷酸化，主要通过刺激细胞膜的Na - K -ATP酶，后者在维持细胞内外的Na -K 梯度的过程中需要大量能量以促进Na 的主动转移，以致ATP水解增多，从而促进线粒体氧化磷酸化反应，结果氧耗和产热均增加。甲状腺激素的作用虽是多方面的，但主要体现在促进蛋白质的合成、促进产热作用以及与儿茶酚胺具有相互促进作用，从而影响各种代谢和脏器的功能。如甲状腺激素能增加基础代谢率，加速多种营养物质的消耗，肌肉也易消耗。甲状腺激素和儿茶酚胺的协同作用加强后者在神经、心血管和胃肠道等脏器的兴奋和刺激。非浸润性突眼由交感神经兴奋性增高所致，浸润性突眼则原因不明，可能和自身免疫机制有关。
甲状腺功能亢进产生的一系列临床症候群，严重影响了患者的生存质量，采取积极有效的治疗措施显得尤为重要。我们对患者采取不同的治疗方案，取得了一定的治疗经验。采用131I治疗的患者，治愈率高达72.00%，仅有6.00%的患者无效；而采用他巴唑治疗的患者，治愈率仅有30.00%，18.00%的患者对治疗无效，52.00%的患者处于好转状态而不能治愈；131I的临床疗效明显优于他巴唑，差异存在显著性（P＜0.01）。在治愈的患者当中，131I治疗的患者复发率为19.44%，明显低于他巴唑组的53.33%，二者存在显著性差异（P＜0.01）。两组患者突眼减轻或消失的比率分别为82.35%和80.00%，效果无明显差别均令人满意；但是在临床治疗中我们发现采用131I治疗的患者容易并发甲状腺功能低下并发症，研究中有24.00%，而采用他巴唑治疗者明显降低，仅有2.00%，这是采用131I治疗的主要缺陷之一。131I治疗甲状腺功能亢进的主要原理是在甲状腺合成甲状腺激素的过程中，碘元素是必备原料，放射性131I具有稳定性碘相同的生理生化特性，甲状腺组织同样对它有高度的吸收和浓集能力；131I在衰变过程中释放出β射线，该射线在甲状腺内射程仅2mm，它释放的能量可以破坏功能亢进的甲状腺组织而不影响邻近组织，使肿大的甲状腺缩小，从而降低甲状腺的分泌功能，使患者得以治愈，所以有人称131I治疗甲状腺功能亢进为“内科甲状腺手术”。
甲状腺功能低下是采用131I治疗后的最常见并发症，可分为暂发性和永久性，一旦发现应积极治疗，对于永久性者要强调患者采用甲状腺激素终身替代治疗；Mesto等[4]对2043名甲亢患者进行了长达37年的随访研究，发现大多数Graves病患者最终成为永久性甲减。有学者报道[5]患者伴白细胞减少而采用131I治疗时需要积极准备和严密观察，外周血WBC必须大于4.0×109/L。采用131I治疗甲状腺功能亢进的年龄上仍存在一定的分歧，国外学者[6]对小于20岁的甲亢患者进行131I治疗，未发生明显严重并发症。但是在治疗中一定严格把握禁忌证，如妊娠期及哺乳期，重度心、肝、肾功能衰竭的患者。
总之，131I治疗甲状腺功能亢进具有方法简便、适用范围广、疗效可靠、治疗时间短及复发率低等优点，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 王穗，张普凤. 儿童甲状腺功能亢进症52例[J]. 实用儿科临床杂志，2007，22（14）：1063.
[2] 中华医学会编著. 临床技术操作规范·核医学分册[M]. 北京：人民军医出版社，2004：11.
[3] 王强，杨吉生，余大富，等. Graves病131I治疗后加服抗甲状腺药物疗效分析[J]. 中华核医学杂志，2004，24（6）：375.
[4] Mesto S，Pia J，Huhtala H，et al. Long term follow up study of radioiodine treatment of thyroidism[J]. Clin Endocrinol，2004，61（2）：641-648.
[5] 康志强. 131I治疗甲亢伴白细胞减少26例分析[J]. 中国误诊学杂志，2007，7（3）：594-595.
[6] Read CH Jr，Tansey MJ，Menda Y. A 36-year retrospective analysis of the efficacy and safety of radioactive iodine in treating young Graves’patients[J]. Clin Endoeriol Metab，2004，89（9）：4.
（收稿日期：2009-02-26）
[关键词] 甲状腺功能亢进症； 131I； 他巴唑
[中图分类号] R581.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2009）13-70-03
Clinical Comparison Study of Iodine 131 and Methimazole in Treatment of Patients with Hyperthyroidism
LUO Xiaohan
The People’s Hospital of Luojiang，Sichuan 618500
[Abstract] ObjectiveTo explore the therapeutic method of hyperthyroidism and improve the quality of life of patients. Methods100 cases of eligible patients were divided randomly into the intervention group（50 cases） and the control group（50 cases）. The intervention group were treated with iodine 131，the control group were treated with methimazole. The curative efficacy，incidence of hypothyroidism，relapse and exophthalmos between these two groups were compared. ResultsIn the intervention group，36 cases（72.00%） were found with complete remission，11 cases（22.00%） with improved remission，3 cases（6.00%） with no response. In control group，15 cases（30.00%） were found with complete remission，26 cases（52.00%） with improved remission，9 cases（18.00%） with no response. Compared two groups，the curative efficacy of intervention group was higher（P＜0.01）. The incidence of hypothyroidism and relapse of hyperthyroidism had statistically significant difference（P＜0.01）. ConclusionIodine 131 is effective and safe in treatment of hyperthyroidism，which is superior to methimazole，and hence is worthy of being recommended in clinical practice.
[Key Words]Hyperthyroidism； Iodine 131； Methimazole
甲狀腺机能亢进症（简称甲亢）是一种常见的内分泌疾病，由多种因素引起的甲状腺激素分泌过多所致，发病率大约为1％左右，好发于20～40岁中青年女性，有文献报道[1]儿童病例占同期发病住院患儿的5%。目前对其治疗方法很多，如抗甲状腺药物、放射性同位素及手术治疗等。2005年3月～2007年3月期间我们对100例甲亢患者分别采用131I和他巴唑治疗，取得了一定的治疗经验，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料
100例患者均经临床确认为Graves病，其中男23例，女77例；年龄20～58岁，平均39岁；病程0.5～5.3年。甲状腺肿大：Ⅰ度10例，Ⅱ度49例，Ⅲ度41例，有突眼者64例；甲亢程度：轻度13例，中度82例，重度5例；所有患者治疗前的白细胞计数及肝功能均在正常范围。主要临床症状：消瘦、多汗、好动、焦虑、易怒等。100例患者随机分为观察组和对照组各50例，两组患者的性别、年龄、身高、病程以及治疗前的甲状腺功能、体重、血压、血脂等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
1.2 方法
观察组治疗前向患者讲清楚治疗的目的、方法、意义及可能出现的并发症，并签署知情同意书，治疗前均检查肝功能、 肾功能、心电图、血常规及FT3、FT4、TSH等，治疗前2～4周禁用含碘食物及药物。参照相关文献[2]，根据131I甲状腺平面扫描图计算其大小，甲状腺肿大（重量）=甲状腺平面面积×左右两叶的平均高度×0.31；治疗用131I剂量（MBq）=甲状腺的重量（g）×每克甲状腺的计划给131I量（MBq）/甲状腺最高摄131I率；每克甲状腺组织131I（原子高科股份有限公司生产，国药准字：H10900099）计划剂量2.6～3.7MBq，并根据患者年龄、病情、甲状腺大小及质地、有无突眼等进行剂量个体化调节，一次最大用量不超过555MBq，采用一次口服法。观察组给予他巴唑5～30mg/d（张家口云峰制药生产，国药准字：H13022178），经初治期（6～8周）、减量期（3～4个月）及维持期（1～1.5年），根据病情调节剂量。两组患者治疗结束后观察临床疗效、症状和体征变化，测定甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）等。
1.3 疗效评价
参照相关标准[3]，甲亢症状、体征消失，甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）正常为治愈；甲亢症状、体征部分消失，甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）明显降低为好转；甲亢症状、体征无改善甚至加重、甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）变化不大为无效；FT3、FT4降低，TSH增高并出现相应临床症状者甲状腺功能减退。
1.4 统计学方法
应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，x2检验分析相关数据之间的差异性。
2 结果
2.1 治疗后临床疗效比较
观察组明显好于对照组（P＜0.01），见表2。
3 讨论
甲状腺功能亢进是一种常见病、多发病，按其病因不同可分为多种类型，其中最常见的是弥漫性甲状腺肿伴甲亢（Graves病），是一种自体免疫性疾病，虽不是顽症但较难治愈。甲状腺功能亢进时甲状腺激素分泌过多而引起高代谢疾病，主要临床表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动等，同时神经和血管兴奋增强、甲状腺不同程度肿大、眼突、手颤、颈部血管杂音等，严重的可出现甲亢危象、昏迷甚至危及生命。甲状腺功能亢进的主要病因机制尚不十分清楚，主要是由多種原因导致甲状腺素分泌过多，甲状腺激素可以促进磷酸化，主要通过刺激细胞膜的Na - K -ATP酶，后者在维持细胞内外的Na -K 梯度的过程中需要大量能量以促进Na 的主动转移，以致ATP水解增多，从而促进线粒体氧化磷酸化反应，结果氧耗和产热均增加。甲状腺激素的作用虽是多方面的，但主要体现在促进蛋白质的合成、促进产热作用以及与儿茶酚胺具有相互促进作用，从而影响各种代谢和脏器的功能。如甲状腺激素能增加基础代谢率，加速多种营养物质的消耗，肌肉也易消耗。甲状腺激素和儿茶酚胺的协同作用加强后者在神经、心血管和胃肠道等脏器的兴奋和刺激。非浸润性突眼由交感神经兴奋性增高所致，浸润性突眼则原因不明，可能和自身免疫机制有关。
甲状腺功能亢进产生的一系列临床症候群，严重影响了患者的生存质量，采取积极有效的治疗措施显得尤为重要。我们对患者采取不同的治疗方案，取得了一定的治疗经验。采用131I治疗的患者，治愈率高达72.00%，仅有6.00%的患者无效；而采用他巴唑治疗的患者，治愈率仅有30.00%，18.00%的患者对治疗无效，52.00%的患者处于好转状态而不能治愈；131I的临床疗效明显优于他巴唑，差异存在显著性（P＜0.01）。在治愈的患者当中，131I治疗的患者复发率为19.44%，明显低于他巴唑组的53.33%，二者存在显著性差异（P＜0.01）。两组患者突眼减轻或消失的比率分别为82.35%和80.00%，效果无明显差别均令人满意；但是在临床治疗中我们发现采用131I治疗的患者容易并发甲状腺功能低下并发症，研究中有24.00%，而采用他巴唑治疗者明显降低，仅有2.00%，这是采用131I治疗的主要缺陷之一。131I治疗甲状腺功能亢进的主要原理是在甲状腺合成甲状腺激素的过程中，碘元素是必备原料，放射性131I具有稳定性碘相同的生理生化特性，甲状腺组织同样对它有高度的吸收和浓集能力；131I在衰变过程中释放出β射线，该射线在甲状腺内射程仅2mm，它释放的能量可以破坏功能亢进的甲状腺组织而不影响邻近组织，使肿大的甲状腺缩小，从而降低甲状腺的分泌功能，使患者得以治愈，所以有人称131I治疗甲状腺功能亢进为“内科甲状腺手术”。
甲状腺功能低下是采用131I治疗后的最常见并发症，可分为暂发性和永久性，一旦发现应积极治疗，对于永久性者要强调患者采用甲状腺激素终身替代治疗；Mesto等[4]对2043名甲亢患者进行了长达37年的随访研究，发现大多数Graves病患者最终成为永久性甲减。有学者报道[5]患者伴白细胞减少而采用131I治疗时需要积极准备和严密观察，外周血WBC必须大于4.0×109/L。采用131I治疗甲状腺功能亢进的年龄上仍存在一定的分歧，国外学者[6]对小于20岁的甲亢患者进行131I治疗，未发生明显严重并发症。但是在治疗中一定严格把握禁忌证，如妊娠期及哺乳期，重度心、肝、肾功能衰竭的患者。
总之，131I治疗甲状腺功能亢进具有方法简便、适用范围广、疗效可靠、治疗时间短及复发率低等优点，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 王穗，张普凤. 儿童甲状腺功能亢进症52例[J]. 实用儿科临床杂志，2007，22（14）：1063.
[2] 中华医学会编著. 临床技术操作规范·核医学分册[M]. 北京：人民军医出版社，2004：11.
[3] 王强，杨吉生，余大富，等. Graves病131I治疗后加服抗甲状腺药物疗效分析[J]. 中华核医学杂志，2004，24（6）：375.
[4] Mesto S，Pia J，Huhtala H，et al. Long term follow up study of radioiodine treatment of thyroidism[J]. Clin Endocrinol，2004，61（2）：641-648.
[5] 康志强. 131I治疗甲亢伴白细胞减少26例分析[J]. 中国误诊学杂志，2007，7（3）：594-595.
[6] Read CH Jr，Tansey MJ，Menda Y. A 36-year retrospective analysis of the efficacy and safety of radioactive iodine in treating young Graves’patients[J]. Clin Endoeriol Metab，2004，89（9）：4.
（收稿日期：2009-02-26）