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目的
观察腺病毒载体介导的Hes1基因过表达对脑创伤后成年小鼠海马齿状回神经细胞增殖和分化的影响，探讨Hes1过表达对小鼠学习和记忆功能的作用。
方法健康成年雄性C57BL/6小鼠160只，随机分为假手术组、单纯创伤组、阴性对照组和过表达组。构建含小鼠Hes1基因的重组腺病毒，制作小鼠脑创伤液压打击模型。实时荧光定量聚合酶链反应FQ-PCR)检测TBI前1 d和TBI后3 d Hes1 mRNA水平上的表达；Western blot检测TBI前1 d和TBI后3 d Hes1蛋白在海马中组织中的表达，采用溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)和DCX免疫荧光分别检测脑创伤后3、7 d小鼠海马齿状回神经细胞增殖和分化。脑创伤后7 d和14 d利用水迷宫检测Hes1过表达对小鼠学习和记忆功能的影响。
结果FQ-PCR及Western blot检测显示TBI前1 d和TBI后3 d过表达组海马齿状回组织中Hes1在蛋白和mRNA水平上表达升高(1.87±0.13比0.97±0.13，P＝0.025)；在脑损伤后3 d，过表达组小鼠海马齿状回BrdU表达量较对照组明显降低；脑损伤后7 d过表达组DCX表达量较对照组显著降低。水迷宫检测发现Hes1过表达对成年小鼠逃避潜伏期以及象限百分比无明显影响(P＝0.062)。
结论Hes1基因过表达抑制脑创伤后成年小鼠海马齿状回神经细胞增殖和分化，但对小鼠学习和记忆功能无影响。