糖皮质激素、香菇多糖对哮喘气道重塑大鼠肺组织c-Jun氨基末端激酶表达的影响

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目的研究糖皮质激素、香菇多糖(lentinan,LNT)对哮喘气道重塑大鼠肺组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘组、布地奈德(BUD)组、地塞米松(DXM)组、LNT组,以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型,干预组分别于每次雾化激发前以BUD雾化或DXM、LNT腹腔注射干预,正常对照组以生理盐水代替卵清白蛋白致敏和激发。留取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数。采用图像分析技术测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),免疫组化(IHC)检测肺内磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达,WESTERN BLOT检测肺匀浆p-JNK表达,直线相关分析肺组织p-JNK蛋白平均吸光度(Am)与BALF中嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)的相关性以及Wat、Wam与p-JNK蛋白的相关性。结果哮喘组BALF中EOS%显著高于正常对照组(P<0.01),各干预组EOS%均显著低于哮喘组(均P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);哮喘组气道壁厚度较正常对照组显著增加,各干预组可抑制气道壁增厚;BUD、DXM组Wam比较,无显著性差异(P>0.05),二者均低于LNT组(均P<0.01);BUD、LNT组Wat比较无显著性差异(P>0.05),但均比DXM组高(P<0.05或P<0.01);IHC显示p-JNK蛋白主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞及散在炎性细胞的胞浆和胞核;IHC、WESTERNBLOT检测均显示哮喘组肺组织p-JNK蛋白表达增高;BUD、DXM、LNT均可抑制JNK磷酸化;BUD、DXM组p-JNK表达均较LNT组低(均P<0.01);肺组织p-JNKAm与BALF中EOS%呈显著正相关(P<0.01),Wat、Wam与p-JNKAm均呈显著正相关(均P<0.01)。结论 BUD、DXM、LNT有减轻哮喘气道EOS炎症,抑制哮喘气道重塑的作用,其机制可能与其下调JNK表达有关;LNT抑制气道重塑的作用较糖皮质激素弱。
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