论文部分内容阅读
目前慢性阻塞性肺病（COPD）的治疗目标是预防和控制症状的急性发作及加重，改善患者的肺功能和健康状况。应用舒利迭治疗稳定期Ⅲ～Ⅳ级慢性阻塞性肺疾病患者60例，疗效满意，现报告如下。
资料与方法
2008年12月～2011年12月收治COPD患者120例，均符合以下条件：所有患者诊断分期、分级均按中华医学会呼吸病学分会制定的标准执行；既往无支气管哮喘病史，支气管舒张试验阴性；6个月内未予口服或吸入糖皮质激素治疗；1个月内无急性发作史；均已排除2周前应用抗生素及患有心血管疾病、自身免疫性疾病及其他肺部疾病患者。随机分为治疗组和对照组。治疗组60例，男47例，女13例，年龄50～80岁；对照组60例，男45例，女15例，年龄53～78岁。所有患者均符合2006年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GLOD）诊断标准，过去1周内无合并下呼吸道感染，近2周内未使用糖皮质激素，实验前停用长效支气管扩张剂48小时，停用短效支气管扩张剂24小时，无气管插管或气管切开病史。两组病例在年龄，性别，病程，病情方面无显著性差异，具有可比性。
治疗方法：两组均给予祛痰、解痉治疗：口服沐舒坦30mg，3次/日，时尔平（氨茶碱缓释胶囊）0.2g，每晚1次，疗程3个月。治疗组在此基础上，使用舒利迭（沙美特罗50μg/丙酸氟替卡松250μg）吸入治疗，1吸/次，2次/日，对照组给予普米克都保200μg/喷，每次1喷，3次/日，吸入后尽量屏气10秒，每次吸毕清水漱口，防止口腔霉菌感染。
观察项目：用药前、治疗中及疗程结束后检查血尿常规、肝肾功能、肺功能测定（FEV1、FVC）、动脉血气分析等并进行X线胸片或胸透检查，详细观察记录临床症状、体征变化及药物不良反应。
疗效观察方法：①疗效判定标准：治疗7天后临床严重度分级改善2级为显效；改善1级为好转，临床严重度分级无改善为无效。临床严重度分级改善情况的判断，参考"慢性阻塞性肺疾病诊治指南"中的临床严重度分级标准，以咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状的缓解，呼吸衰竭、心力衰竭的纠正，结合血气分析和肺功能FEV1、FVC的改善综合判断，对主要症状咳、痰、喘和发热，疗程超过3天无明显改善、加重或兼见神志改变，血压下降等重症的观察病例，加用其他综合治疗，疗效判定为无效病例。结合根据圣.乔治（St.George）呼吸疾病问卷（SGRQ）的方法，进行临床症状及体征检查评分。0分：无咳嗽、气促及湿啰音；1分：少许咳嗽，10次/日以内，有活动后气促，无湿啰音；2分：有咳嗽，10～20次/日以内，轻体力劳动后气促，深吸气时可闻及湿啰音；3分：重度咳嗽，20次/日以上，静息时可出现气促，平静呼吸时可闻及湿啰音。同时观察药物使用后的不良反应。②肺功能测定：通过肺功能测定仪检测FEV1，FEV1/FVC及FEV1占预计值（%）。
结果
两组的治疗效果比较：在试验开始时，实验组和对照组的FEV1、用力呼气1秒量（FEV1）/用力肺活量（FVC）和FEV1/預计值的差异无显著性（P均>0.05），但在试验结束时，实验组试验后上述各指标的值较试验前显著提高（P均<0.01）。对照组FEV1/FVC和FEV1/预计值与试验前的差异无显著性（P均>0.05）。试验结束时实验组上述各指标的值较对照组显著提高（P均<0.01），治疗组的总有效率（93.3%）显著高于对照组（78.3%），经统计学处理，差异有显著性意义，P<0.01，同时治疗组的显效率45.0%，也显著高于对照组的20.0%。
两组动脉血气分析比较：两组的氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）治疗前后的结果比较，可以看出治疗前两组PaO2、PaCO2比较差异无显著性。治疗后治疗组的PaO2显著高于治疗前，PaCO2显著低于治疗前。两组之间比较，治疗组的PaO2治疗结束后显著高于对照组（P<0.05）；PaCO2则显著低于对照组（P<0.05）。
两组肺功能比较：两组的FEV1、FVC治疗前后的结果比较。可以看出治疗前两组FEV1、FVC比较差异无显著性。治疗后治疗组的FEV1、FVC显著高于治疗前。两组之间比较，治疗组的FEV1、FVC治疗结束后显著高于对照组（P<0.05）。
不良反应：两组均未见明显不良反应，治疗组有1例患者出现咽部不适，停用后症状消失。对照组出现恶心3例、轻度腹泻1例，所有病例治疗前后肝肾功能均正常，两组均无因不良反应中止治疗。
讨论
COPD是一种具有气流受限特征的肺部疾病，糖皮质激素具有强大的抗炎作用，治疗COPD可减轻气道炎症，降低气道高反应性，对反复急性加重的COPD患者有益处。长效β2-受体激动剂除具有支气管扩张作用外，还有明显的抗炎作用，与糖皮质激素联合应用二者有协同作用。
舒利迭是吸入型长效β2-受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方制剂，通过经口吸入使用，药物直接作用于靶器官，仅需较小剂量即可达到有效的治疗作用，且不良反应较少，已成功地应用于哮喘的防治。糖皮质激素作用于炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制多种炎性细胞的活化及炎性因子的生成，提高β2-受体的敏感性，进而预防气道重塑。其中的吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松抑制T细胞IL-1释放，促进炎症细胞凋亡及对糖皮质激素受体相对亲和力均明显高于其他吸入型糖皮质激素，而生物利用度几乎为零，具有局部抗炎活性高而系统活性低的优点。沙美特罗具有高度脂溶性，极易穿过细胞膜的脂质进入细胞内，通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度增加，进而舒张支气管平滑肌。同时沙美特罗还可抑制中性粒细胞的聚集和活化，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，使炎性介质，如组胺、白三烯、前列腺素等释放
资料与方法
2008年12月～2011年12月收治COPD患者120例，均符合以下条件：所有患者诊断分期、分级均按中华医学会呼吸病学分会制定的标准执行；既往无支气管哮喘病史，支气管舒张试验阴性；6个月内未予口服或吸入糖皮质激素治疗；1个月内无急性发作史；均已排除2周前应用抗生素及患有心血管疾病、自身免疫性疾病及其他肺部疾病患者。随机分为治疗组和对照组。治疗组60例，男47例，女13例，年龄50～80岁；对照组60例，男45例，女15例，年龄53～78岁。所有患者均符合2006年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GLOD）诊断标准，过去1周内无合并下呼吸道感染，近2周内未使用糖皮质激素，实验前停用长效支气管扩张剂48小时，停用短效支气管扩张剂24小时，无气管插管或气管切开病史。两组病例在年龄，性别，病程，病情方面无显著性差异，具有可比性。
治疗方法：两组均给予祛痰、解痉治疗：口服沐舒坦30mg，3次/日，时尔平（氨茶碱缓释胶囊）0.2g，每晚1次，疗程3个月。治疗组在此基础上，使用舒利迭（沙美特罗50μg/丙酸氟替卡松250μg）吸入治疗，1吸/次，2次/日，对照组给予普米克都保200μg/喷，每次1喷，3次/日，吸入后尽量屏气10秒，每次吸毕清水漱口，防止口腔霉菌感染。
观察项目：用药前、治疗中及疗程结束后检查血尿常规、肝肾功能、肺功能测定（FEV1、FVC）、动脉血气分析等并进行X线胸片或胸透检查，详细观察记录临床症状、体征变化及药物不良反应。
疗效观察方法：①疗效判定标准：治疗7天后临床严重度分级改善2级为显效；改善1级为好转，临床严重度分级无改善为无效。临床严重度分级改善情况的判断，参考"慢性阻塞性肺疾病诊治指南"中的临床严重度分级标准，以咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状的缓解，呼吸衰竭、心力衰竭的纠正，结合血气分析和肺功能FEV1、FVC的改善综合判断，对主要症状咳、痰、喘和发热，疗程超过3天无明显改善、加重或兼见神志改变，血压下降等重症的观察病例，加用其他综合治疗，疗效判定为无效病例。结合根据圣.乔治（St.George）呼吸疾病问卷（SGRQ）的方法，进行临床症状及体征检查评分。0分：无咳嗽、气促及湿啰音；1分：少许咳嗽，10次/日以内，有活动后气促，无湿啰音；2分：有咳嗽，10～20次/日以内，轻体力劳动后气促，深吸气时可闻及湿啰音；3分：重度咳嗽，20次/日以上，静息时可出现气促，平静呼吸时可闻及湿啰音。同时观察药物使用后的不良反应。②肺功能测定：通过肺功能测定仪检测FEV1，FEV1/FVC及FEV1占预计值（%）。
结果
两组的治疗效果比较：在试验开始时，实验组和对照组的FEV1、用力呼气1秒量（FEV1）/用力肺活量（FVC）和FEV1/預计值的差异无显著性（P均>0.05），但在试验结束时，实验组试验后上述各指标的值较试验前显著提高（P均<0.01）。对照组FEV1/FVC和FEV1/预计值与试验前的差异无显著性（P均>0.05）。试验结束时实验组上述各指标的值较对照组显著提高（P均<0.01），治疗组的总有效率（93.3%）显著高于对照组（78.3%），经统计学处理，差异有显著性意义，P<0.01，同时治疗组的显效率45.0%，也显著高于对照组的20.0%。
两组动脉血气分析比较：两组的氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）治疗前后的结果比较，可以看出治疗前两组PaO2、PaCO2比较差异无显著性。治疗后治疗组的PaO2显著高于治疗前，PaCO2显著低于治疗前。两组之间比较，治疗组的PaO2治疗结束后显著高于对照组（P<0.05）；PaCO2则显著低于对照组（P<0.05）。
两组肺功能比较：两组的FEV1、FVC治疗前后的结果比较。可以看出治疗前两组FEV1、FVC比较差异无显著性。治疗后治疗组的FEV1、FVC显著高于治疗前。两组之间比较，治疗组的FEV1、FVC治疗结束后显著高于对照组（P<0.05）。
不良反应：两组均未见明显不良反应，治疗组有1例患者出现咽部不适，停用后症状消失。对照组出现恶心3例、轻度腹泻1例，所有病例治疗前后肝肾功能均正常，两组均无因不良反应中止治疗。
讨论
COPD是一种具有气流受限特征的肺部疾病，糖皮质激素具有强大的抗炎作用，治疗COPD可减轻气道炎症，降低气道高反应性，对反复急性加重的COPD患者有益处。长效β2-受体激动剂除具有支气管扩张作用外，还有明显的抗炎作用，与糖皮质激素联合应用二者有协同作用。
舒利迭是吸入型长效β2-受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复方制剂，通过经口吸入使用，药物直接作用于靶器官，仅需较小剂量即可达到有效的治疗作用，且不良反应较少，已成功地应用于哮喘的防治。糖皮质激素作用于炎症的多个环节，调控靶细胞的基因转录，抑制多种炎性细胞的活化及炎性因子的生成，提高β2-受体的敏感性，进而预防气道重塑。其中的吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松抑制T细胞IL-1释放，促进炎症细胞凋亡及对糖皮质激素受体相对亲和力均明显高于其他吸入型糖皮质激素，而生物利用度几乎为零，具有局部抗炎活性高而系统活性低的优点。沙美特罗具有高度脂溶性，极易穿过细胞膜的脂质进入细胞内，通过激活细胞内腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度增加，进而舒张支气管平滑肌。同时沙美特罗还可抑制中性粒细胞的聚集和活化，抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞脱颗粒，使炎性介质，如组胺、白三烯、前列腺素等释放