戊吡虫胍原药对大鼠的亚慢性经口毒性

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[目的]通过经口给予大鼠不同剂量的戊吡虫胍原药,研究戊吡虫胍原药对大鼠的亚慢性毒性作用.[方法]选取60~80 g的Wistar大鼠,共80只,按体质量随机分为阴性对照组及低、中、高剂量组,每组雌雄各10只.低、中、高剂量组分别为10、50、250 mg/kg b.w.,连续经口给予戊吡虫胍原药90 d,阴性对照组给予蒸馏水.[结果]试验期间动物未见明显的中毒症状和死亡.与阴性对照组比较:雌性高剂量组第6~8周平均体质量降低(P<0.05).雌性中剂量组嗜酸性细胞升高(P<0.05),高剂量组网织红细胞、嗜酸性细胞均升高(P<0.01);雄鼠高剂量组的白细胞、嗜酸性细胞、网织红细胞升高(P<0.01、P<0.05、P<0.01).雌性高剂量组总胆固醇(CH0)、血清胆碱酯酶(CHE)均升高(P<0.05),谷丙转氨酶(ALT)降低(P<0.01).雄性中剂量组谷丙转氨酶(ALT)、甘油三脂(TG)均升高(P<0.05),高剂量组血糖(GLU)升高(P<0.05).雌性高剂量组脾脏脏体比偏高(P<0.05);雄性中剂量组肝脏、脾脏、肾脏脏体比偏高(P<0.01、P<0.05、P<0.05),高剂量组肝脏、脾脏脏体比均偏高(P<0.01).尿常规检查结果未见明显差异.组织病理学检查未见明显异常的组织病理学变化.[结论]在本试验条件下,戊吡虫胍原药大鼠3个月亚慢性经口毒性试验的无害作用剂量(NOAEL)为10 mg/kg b.w.,最小有害作用剂量(LOAEL)为50 mg/kg b.w..
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