目的:探讨曲美他嗪(TMZ)对吡喃阿霉素(THP)致心肌自由基损伤的影响,阐明其对吡喃阿霉素致心肌损伤的保护作用及机制。方法:将36只Wistar大鼠随机分为吡喃阿霉素组13只、曲美他嗪干预组(THP+TMZ组)13只和正常对照组10只。吡喃阿霉素组和曲美他嗪干预组每周尾静脉注射吡喃阿霉素2.5mg·kg-1,连续6周。曲美他嗪干预组于制备模型前1d开始每日灌胃曲美他嗪5.4mg·kg-1·d-1,喂养8周。实验结束时留取心肌组织行丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和非蛋白巯基(NPSH)的测定,电镜观察心肌组织学变化。结果:与正常对照组比较,吡喃阿霉素组大鼠心肌组织中MDA及NO水平均升高(P<0.05),NPSH水平和SOD活性均降低(P<0.05)。与吡喃阿霉素组比较,曲美他嗪干预组大鼠心肌组织中MDA及NO水平均降低(P<0.05),NPSH水平和SOD活性均升高(P<0.05)。电镜下吡喃阿霉素组大鼠心肌细胞核呈不规则形,核基质呈空化状,周围胞质内肌丝束明显减少,肌节结构不清,闰盘结构隐约可见,线粒体明显肿胀;曲美他嗪干预组大鼠心肌细胞细胞核呈圆形,核基质略改变,肌丝束略减少,排列较整齐,闰盘结构仅局部不清,线粒体轻度肿胀。结论:曲美他嗪对吡喃阿霉素导致的心肌自由基损伤具有保护作用,可能与减少自由基产生,减轻细胞核、线粒体、闰盘等细胞结构的破坏有关。