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【摘要】 目的 观察三维适形放疗联合氟尿嘧啶缓释剂治疗老年食管癌的临床疗效和毒副反应。方法 89例老年食管癌患者随机分为两组:观察组45例植入氟尿嘧啶缓释剂后开始放疗;对照组44例行单纯适形放疗。治疗完成后评价疗效和不良反应。结果 治疗组近期总有效率93.3%,1、2年生存率分别为84.4%、68.9%;对照组总有效率79.5%,1、2年生存率分别为63.6%、38.6%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。1、2年局部控制率治疗组为 88.9%、80.0%,对照组为70.5%、59.1%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中出现的不良反应较轻,患者均能耐受,两组间无统计学差异。结论 氟尿嘧啶联合三维适形放疗治疗老年食管癌安全、有效,值得临床进一步研究。
【关键词】 食管肿瘤;氟尿嘧啶植入剂;三维适形放疗
Clinical Observation On Fluorouracil Implants And Concurrent Radiotherapy In Elderly Esophageal Cancer
LI Ying,LIU Jian-min,WANG Cheng-hong,et al.Department of Radiation Oncology,LiaoCheng City the Second Hospital,Liao Cheng 252600,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and toxicity of three dimension conformal radiotherapy (3D-CRT) combined with slow-released fluorouracil in elderly esophageal cancer.Methods Eighty-nine elderly esophageal cancer patients were divided two groups:35cases of the treatment group were given 3D-CRT after slow-released fluorouracil was implanted,44 cases of control group received 3D-CRT alone.The clinical effect and toxicity was assessed after treatment.Results The recent total effective rate of the treatment group was 93.3%,the1 and 2 year survival rate of the treatment group was 84.4%and 68.9%respectively; The recent total effective rate of the control group was 79.5%,the 1and 2-year survival rate of the control group was 63.6%and 38.6%respectively.There was statistical significant difference between the two groups (P>0.05).The local control rate of 1 and 2-year in treatment groups was 88.9%and 80.0%respectively; the local control rate of 1 and 2-year in control groups was 70.5%and 59.1%respectively; There was statistical significance difference between the two groups.During the treatment,the patients had light toxical effect and could impatient.Conclusion Three dimension conformal radiotherapy (3DCRT) combined with slow-released fluorouracil in elderly esophageal cancer issafty、effective and valuable clincial study.
【Key words】Esophageal carcinoma; Fluorouracil Implants; 3D-CRT
2004年3月至2008年5月確诊为食管癌的老年患者89例,随机分成两组,观察组45例,进行内镜下氟尿嘧啶缓释剂植入加适形放疗,并与对照组44例仅行单纯适形放疗进行对比研究,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 入组条件 所有病例均为初治患者,年龄大于70岁,均经过钡餐、内镜和食管活检证实为隆起型食管鳞癌,无手术条件或手术难以切除的以及不愿手术的,均经胸部CT、脏器B超检查未发现区域淋巴结转移及远地转移,生命体征平稳,肝、肾功、血象及出凝血机制正常,Karnofsky评分大于70分,无严重内科疾患,取得患者知情同意书。
1.2 一般资料 89例均采用信封法随机分为两组:观察组及对照组。观察组:男31例,女14例。年龄71~92岁,平均年龄(76±7.65)岁,中位年龄77岁。胸上段病变10例,中下段病变35例。病变长度5~7 cm33例,大于7 cm12例;对照组:男30例,女14例。年龄71~89岁,平均年龄(77±7.20)岁,中位年龄76岁。胸上段病变9例,中下段病变36例。病变长度5~7 cm34例,大于7 cm10例。
1.3 治疗方法
1.3.1 氟尿嘧啶缓释剂植入 济南新华鲁抗医疗器械有限公司生产的 RC-BE150 型消化内镜粒子植入器。氟尿嘧啶缓释粒子(每粒含 5-FU 1.67 mg)为合肥工业大学药物控释研究所提供,氟尿嘧啶控释时间为15~30 d。
患者于术前15 min口服咽喉部麻醉剂利多卡因胶浆 10 ml(0.2 g,江苏济川药业),另肌肉注射山莨菪碱 10 mg。插入Fujinon EG-590 型电子内镜到达食管癌病变区域,准确定位穿刺部位,若见病变部位有污苔,先用生理盐水冲洗干净,充分暴露肿瘤然后将粒子植入器通过内镜管道到达肿瘤部位,将植入器针芯推出,对准瘤体穿刺点将粒子种植到瘤体内,根据瘤体大小,选择多个穿刺点,进行多点密集型植入,其余癌灶亦分别散在均匀地注入粒子,每点注入 2~5粒。植入顺序由远到近线性排列,术中出血用凝血酶或8%冰盐水去甲肾上腺素溶液局部喷洒。注意勿于溃疡灶内注射粒子,以免发生穿孔。每例患者癌灶中植入缓释5-Fu粒子40~70 粒,平均注入剂量为 100 mg。
1.3.2 适形放疗 三维适形放疗方法:患者仰卧位,双手上举置于头顶,热塑体模固定体位。根据激光灯标志线在体模上标记定位点,模拟定位CT在固定体位下进行定位扫描,5 mm层厚连续扫描,扫描区包括病灶上下各至少6 cm范围。图像传输至美国CMS公司产计划系统进行放疗计划的优化设计。勾画靶区标准:GTV:包括影像学资料所见肿瘤范围;CTV:包括GTV和左右前后方向外放1 cm,上下方向均放2 cm;PTV:在CTV基础上前后左右各外放0.5 cm,上下各放1 cm。采用德国西门子公司Primus直线加速器6MV-X线实施治疗。两肺V20≤27%,脊髓最大剂量<45 Gy/6周,心脏V40≤40%;常规分割2 Gy/次,1次/d,5 d/周。放疗剂量:95% PTV 56~60 Gy。
1.4 疗效及急性反应评价 疗效评价参照WHO实体瘤评价标准:完全缓解(CR),即所有临床指标显示肿瘤完全消失持续至少4周;部分缓解(PR),即肿瘤肿瘤缩小超过50%持续持续超过至少4周;稳定(SD),肿瘤缩小不足50%,或增大不超过25%,无新病灶出现,维持4周以上;进展(PD),肿瘤增大超过25%以上或出现新病灶,见表1。以CR+PR计算总有效率,不良反应按WHO标准判断。急性放射损伤按RGOT标准判断。
1.5 随访与统计方法 随访均满2年以上,随访率100%。
生存时间从治疗的第1天开始计算,至末次随访或死亡为止。采用SPSS 13•0统计软件,Kaplan-Meier计算生存率,Log Rank法进行显著性检验。各项记数资料采用χ2检验。年龄比较用t检验。检验水准P<0.05。
2 结果
2.1 近期疗效 观察组的有效率93.3%,对照组的有效率79.5%,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.60,P>0.05),具体结果见表1。
2.2 局部控制率 1、2年局部控制率观察组分别是88.9%、80.0%;对照组分别为70.5%、59.1%。(1年局控率检验χ2=4.69,P>0.05;2年局控率χ2=4.60,P>0.05)见表2。
2.3 生存率 1、2年生存率观察组分别为84.4%、68.9%;对照组分别为63.6%、38.6%(1年生存率卡方检验χ2=5.03,P>0.05;2年生存率卡方检验χ2=8.20,P>0.05)见表3。
2.4 毒副反应 所有接受粒子植入的患者均有少量渗血,个别病例因出血影响视野及操作,但经喷洒凝血酶或8%冰盐水去甲肾上腺素溶液,出血停止,并没中断术中操作。两组毒副反应以放射性食管炎为主,主要表现为吞咽时疼痛,程度主要是1~2级,经对症处理后均能耐受。骨髓抑制较轻。两组均没有4级毒副反应发生。比较两组间毒副反应,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
3 讨论
由于人类平均寿命的延长,老年人口逐渐增多,老年食管癌的比例也在逐渐增加。老年食管癌患者由于年龄较大,身体条件差,确诊时多数已经失去手术机会,长期以来单纯放疗一直作为一种主要治疗手段。然而单纯放疗5年生存率仅约10%左右,效果并不理想。
近年来许多学者研究证明,同期放化疗可提高食管癌局控率及生存率,其作用原理在于化疗药物的放射增敏和可杀灭微小转移灶作用。Wong等[1]系统研究了13个随机分组,其中同步放化疗研究8组(796例),序贯化疗研究5组(453例)。结论为同步放化疗优于单纯放疗和序贯放化疗,但毒性反应明显增加,对一般状况好的患者,可选择同步放化疗,而老年人体质较差,脏器功能减退,合并症多,同步治疗时静脉全身用药并发症多、耐受性差,常常使患者治疗中断或不能完成治疗,影响治疗效果。另有研究表明不同的给药途径疗效不同,在化疗的全身静脉用药、口服给药以及瘤体内直接注射治疗等方法中,以瘤体内直接注射最为有效[2],这种局部用药显然可以避免全身用药的毒副作用。因此,通过改变给药途径以提高疗效,避免全身化疗的副反应,成了一条研究新思路。
本研究采用氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)是局部用药,高浓度药物直接作用于肿瘤部位,从而使全身正常细胞药物负荷减少,避免了全身用药的不良反应。刘爱国等[3]采用乳腺癌术前7~10 d植入中人氟安500~800 mg,8例患者均未出现明显不良反应,外周血标本均未检测到药物浓度。刘华顶等[4]采用术中植入缓释氟尿嘧啶800 mg治疗大肠癌24例,均未见明显骨髓抑制和肝肾功能损害。浦建文等[5]应用植入性氟尿嘧啶同步放化治疗老年宫颈癌30例,与单纯放疗组骨髓抑制发生率相似,无不良反应增加,老年患者易于接受。高宏健等[6]对29例食管癌患者进行内镜直视下植入化疗粒子治疗,仅有白细胞轻微下降,无肝肾功能损害。本研究治疗组不良反应包括放射性食管炎和血液学毒性,两组发生率相似而程度均较轻,大部分为Ⅰ~Ⅱ级,极少数为Ⅲ级,无Ⅳ级毒性反应发生,经对症处理,患者均能耐受,无治疗中断。
氟尿嘧啶缓释粒子通过局部缓释给药发挥抗癌作用,具有长效性,其释放度为 24 h 释放 20%左右,120 h 释放 40%~60%,360 h释放 75%以上。其局部治疗强度是常规静脉给药的20~30倍,能有效维持与癌细胞作用15~30 d,药物缓释渗透半径为 3.5 cm,肿瘤部位一次性植入中人氟安产生的有效药物浓度和作用时间乘积为静脉滴注的20~500倍。抗癌药物在病灶部位药物浓度越高,接触时间越长,其对癌细胞的杀灭作用越强[7]。中人氟安的局部植入增加了肿瘤部位的药物浓度,延长了药物与肿瘤细胞的作用时间,使靶点病灶的区域药物浓度达到最大。药物在肿瘤床及周围比邻组织形成较高的有效抑瘤浓度,增加了化疗药物对肿瘤细胞的直接毒性作用,从而更有效、持久地杀灭肿瘤细胞[8]。化疗跟放疗联合,二者作用相互协同,抗肿瘤作用进一步增强。茹甫毅等[9]对35例晚期食管癌先行内镜下化疗缓释粒子植入,1周后进行放疗,近期总有效率达91.4%,不良反应大多数是1~2度,认为缓解率高,毒副作用小,安全有效。本研究治疗组采用粒子植入后立即进行放疗,不但提高了肿瘤病灶及其周围区域化疗药物浓度、延长治疗时间,而且实现了老年食管癌的同步放化疗。如前文所述,同步放化疗优于单纯放疗和序贯放化疗。5-Fu作为DNA修复抑制剂可以有效地阻断受照射后损伤肿瘤细胞DNA的修复而增加肿瘤组织对射线的敏感性。两者同步使用,作用更强。本研究治疗组近期总有效率93.3%,对照组的总有效率79.5%(总有效率χ2=4.60,P>0.05),差异有统计学意义。食管癌单纯放疗失败的主要原因是局部未控或复发[10],本研究通过提高局部控制率进而提高生存率。对照组1、2年局部控制率治疗组分别为 88.9%、80.0%,高于对照组的70.5%、59.1%(1年局控率检验χ2=4.69,P>0.05;2年局控率χ2=4.60,P>0.05);治疗组1、2年生存率分别为84.4%、68..9%; 对照组1、2年生存率分别为63.6%、38.6%,(1年生存率的χ2=5.03,P>0.05;2年生存率χ2=8.20,P>0.05),两组间差异有统计学意义。
总之,氟尿嘧啶缓释粒子植入同期适形放疗治疗老年食管癌具有微创、安全、高效及毒副作用发生率低的特点,是综合治疗老年食管癌的有效手段之一,值得临床进一步研究。
参考文献
[1] Wong R,Mahhaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in lecalized carcinoma of the esophagus.Cochrane Database Syst Rev,2006,25(1):CD002092.
[2] 峠哲哉.胃癌的免疫化学治疗[A].夏玉亭,吴云林,房殿春,等.胃病诊治进展.上海科技教育出版社,2005:128-129.
[3] 刘爱国,鲁令传,赵国海,等.缓释氟尿嘧啶(中人氟安)在进展期胃癌术中腹腔内植入临床研究.安徽省第九次肿瘤学术年会论文汇编,2002,11:44.
[4] 刘华顶,王世亮,武四化,等.缓释氟尿嘧啶植入剂在大肠癌患者的药物动力学.中国新药杂志,2005,14(10):1199.
[5] 浦建文,高春英,朴金霞,等.单纯放疗与宫颈植入性化疗协同放疗治疗老年宫颈癌的临床疗效对比分析.中国实用医药,2008,3(23):38-39.
[6] 高宏健,董戬,胡墨,等.内镜直视下5-氟尿嘧啶缓释剂的安全性.中国组织工程研究与临床康复,2009,13(16):3177-3180.
[7] 刘爱国,梅蔚德,许健健,等.植入化疗药物的临床研究进展.癌症进展,2004,(24):270-276.
[8] 孟強,孟荣贵,崔龙.直肠癌淋巴结转移状态对淋巴化疗和区域缓释化疗药物聚集浓度的影响.消化外科,2006,(55):308-310.
[9] 茹甫毅,牛明华,赵琪,等.食管癌放疗前植入化疗缓释粒子35例疗效观察.现代肿瘤医学,2008,16(11):1920-1921.
[10] Suntharalingam M,Moughan J,Coia LR,et al.The national practice for patients receiving radiation therapy for carcinoma of the esophagus:results of the 1996-1999 Patterms of Care Study.Lnt J Radiat Oncol Biol Phys,2003,56(4):981-987.
【关键词】 食管肿瘤;氟尿嘧啶植入剂;三维适形放疗
Clinical Observation On Fluorouracil Implants And Concurrent Radiotherapy In Elderly Esophageal Cancer
LI Ying,LIU Jian-min,WANG Cheng-hong,et al.Department of Radiation Oncology,LiaoCheng City the Second Hospital,Liao Cheng 252600,China
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and toxicity of three dimension conformal radiotherapy (3D-CRT) combined with slow-released fluorouracil in elderly esophageal cancer.Methods Eighty-nine elderly esophageal cancer patients were divided two groups:35cases of the treatment group were given 3D-CRT after slow-released fluorouracil was implanted,44 cases of control group received 3D-CRT alone.The clinical effect and toxicity was assessed after treatment.Results The recent total effective rate of the treatment group was 93.3%,the1 and 2 year survival rate of the treatment group was 84.4%and 68.9%respectively; The recent total effective rate of the control group was 79.5%,the 1and 2-year survival rate of the control group was 63.6%and 38.6%respectively.There was statistical significant difference between the two groups (P>0.05).The local control rate of 1 and 2-year in treatment groups was 88.9%and 80.0%respectively; the local control rate of 1 and 2-year in control groups was 70.5%and 59.1%respectively; There was statistical significance difference between the two groups.During the treatment,the patients had light toxical effect and could impatient.Conclusion Three dimension conformal radiotherapy (3DCRT) combined with slow-released fluorouracil in elderly esophageal cancer issafty、effective and valuable clincial study.
【Key words】Esophageal carcinoma; Fluorouracil Implants; 3D-CRT
2004年3月至2008年5月確诊为食管癌的老年患者89例,随机分成两组,观察组45例,进行内镜下氟尿嘧啶缓释剂植入加适形放疗,并与对照组44例仅行单纯适形放疗进行对比研究,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 入组条件 所有病例均为初治患者,年龄大于70岁,均经过钡餐、内镜和食管活检证实为隆起型食管鳞癌,无手术条件或手术难以切除的以及不愿手术的,均经胸部CT、脏器B超检查未发现区域淋巴结转移及远地转移,生命体征平稳,肝、肾功、血象及出凝血机制正常,Karnofsky评分大于70分,无严重内科疾患,取得患者知情同意书。
1.2 一般资料 89例均采用信封法随机分为两组:观察组及对照组。观察组:男31例,女14例。年龄71~92岁,平均年龄(76±7.65)岁,中位年龄77岁。胸上段病变10例,中下段病变35例。病变长度5~7 cm33例,大于7 cm12例;对照组:男30例,女14例。年龄71~89岁,平均年龄(77±7.20)岁,中位年龄76岁。胸上段病变9例,中下段病变36例。病变长度5~7 cm34例,大于7 cm10例。
1.3 治疗方法
1.3.1 氟尿嘧啶缓释剂植入 济南新华鲁抗医疗器械有限公司生产的 RC-BE150 型消化内镜粒子植入器。氟尿嘧啶缓释粒子(每粒含 5-FU 1.67 mg)为合肥工业大学药物控释研究所提供,氟尿嘧啶控释时间为15~30 d。
患者于术前15 min口服咽喉部麻醉剂利多卡因胶浆 10 ml(0.2 g,江苏济川药业),另肌肉注射山莨菪碱 10 mg。插入Fujinon EG-590 型电子内镜到达食管癌病变区域,准确定位穿刺部位,若见病变部位有污苔,先用生理盐水冲洗干净,充分暴露肿瘤然后将粒子植入器通过内镜管道到达肿瘤部位,将植入器针芯推出,对准瘤体穿刺点将粒子种植到瘤体内,根据瘤体大小,选择多个穿刺点,进行多点密集型植入,其余癌灶亦分别散在均匀地注入粒子,每点注入 2~5粒。植入顺序由远到近线性排列,术中出血用凝血酶或8%冰盐水去甲肾上腺素溶液局部喷洒。注意勿于溃疡灶内注射粒子,以免发生穿孔。每例患者癌灶中植入缓释5-Fu粒子40~70 粒,平均注入剂量为 100 mg。
1.3.2 适形放疗 三维适形放疗方法:患者仰卧位,双手上举置于头顶,热塑体模固定体位。根据激光灯标志线在体模上标记定位点,模拟定位CT在固定体位下进行定位扫描,5 mm层厚连续扫描,扫描区包括病灶上下各至少6 cm范围。图像传输至美国CMS公司产计划系统进行放疗计划的优化设计。勾画靶区标准:GTV:包括影像学资料所见肿瘤范围;CTV:包括GTV和左右前后方向外放1 cm,上下方向均放2 cm;PTV:在CTV基础上前后左右各外放0.5 cm,上下各放1 cm。采用德国西门子公司Primus直线加速器6MV-X线实施治疗。两肺V20≤27%,脊髓最大剂量<45 Gy/6周,心脏V40≤40%;常规分割2 Gy/次,1次/d,5 d/周。放疗剂量:95% PTV 56~60 Gy。
1.4 疗效及急性反应评价 疗效评价参照WHO实体瘤评价标准:完全缓解(CR),即所有临床指标显示肿瘤完全消失持续至少4周;部分缓解(PR),即肿瘤肿瘤缩小超过50%持续持续超过至少4周;稳定(SD),肿瘤缩小不足50%,或增大不超过25%,无新病灶出现,维持4周以上;进展(PD),肿瘤增大超过25%以上或出现新病灶,见表1。以CR+PR计算总有效率,不良反应按WHO标准判断。急性放射损伤按RGOT标准判断。
1.5 随访与统计方法 随访均满2年以上,随访率100%。
生存时间从治疗的第1天开始计算,至末次随访或死亡为止。采用SPSS 13•0统计软件,Kaplan-Meier计算生存率,Log Rank法进行显著性检验。各项记数资料采用χ2检验。年龄比较用t检验。检验水准P<0.05。
2 结果
2.1 近期疗效 观察组的有效率93.3%,对照组的有效率79.5%,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.60,P>0.05),具体结果见表1。
2.2 局部控制率 1、2年局部控制率观察组分别是88.9%、80.0%;对照组分别为70.5%、59.1%。(1年局控率检验χ2=4.69,P>0.05;2年局控率χ2=4.60,P>0.05)见表2。
2.3 生存率 1、2年生存率观察组分别为84.4%、68.9%;对照组分别为63.6%、38.6%(1年生存率卡方检验χ2=5.03,P>0.05;2年生存率卡方检验χ2=8.20,P>0.05)见表3。
2.4 毒副反应 所有接受粒子植入的患者均有少量渗血,个别病例因出血影响视野及操作,但经喷洒凝血酶或8%冰盐水去甲肾上腺素溶液,出血停止,并没中断术中操作。两组毒副反应以放射性食管炎为主,主要表现为吞咽时疼痛,程度主要是1~2级,经对症处理后均能耐受。骨髓抑制较轻。两组均没有4级毒副反应发生。比较两组间毒副反应,差异无统计学意义(P>0.05),见表4。
3 讨论
由于人类平均寿命的延长,老年人口逐渐增多,老年食管癌的比例也在逐渐增加。老年食管癌患者由于年龄较大,身体条件差,确诊时多数已经失去手术机会,长期以来单纯放疗一直作为一种主要治疗手段。然而单纯放疗5年生存率仅约10%左右,效果并不理想。
近年来许多学者研究证明,同期放化疗可提高食管癌局控率及生存率,其作用原理在于化疗药物的放射增敏和可杀灭微小转移灶作用。Wong等[1]系统研究了13个随机分组,其中同步放化疗研究8组(796例),序贯化疗研究5组(453例)。结论为同步放化疗优于单纯放疗和序贯放化疗,但毒性反应明显增加,对一般状况好的患者,可选择同步放化疗,而老年人体质较差,脏器功能减退,合并症多,同步治疗时静脉全身用药并发症多、耐受性差,常常使患者治疗中断或不能完成治疗,影响治疗效果。另有研究表明不同的给药途径疗效不同,在化疗的全身静脉用药、口服给药以及瘤体内直接注射治疗等方法中,以瘤体内直接注射最为有效[2],这种局部用药显然可以避免全身用药的毒副作用。因此,通过改变给药途径以提高疗效,避免全身化疗的副反应,成了一条研究新思路。
本研究采用氟尿嘧啶缓释剂(中人氟安)是局部用药,高浓度药物直接作用于肿瘤部位,从而使全身正常细胞药物负荷减少,避免了全身用药的不良反应。刘爱国等[3]采用乳腺癌术前7~10 d植入中人氟安500~800 mg,8例患者均未出现明显不良反应,外周血标本均未检测到药物浓度。刘华顶等[4]采用术中植入缓释氟尿嘧啶800 mg治疗大肠癌24例,均未见明显骨髓抑制和肝肾功能损害。浦建文等[5]应用植入性氟尿嘧啶同步放化治疗老年宫颈癌30例,与单纯放疗组骨髓抑制发生率相似,无不良反应增加,老年患者易于接受。高宏健等[6]对29例食管癌患者进行内镜直视下植入化疗粒子治疗,仅有白细胞轻微下降,无肝肾功能损害。本研究治疗组不良反应包括放射性食管炎和血液学毒性,两组发生率相似而程度均较轻,大部分为Ⅰ~Ⅱ级,极少数为Ⅲ级,无Ⅳ级毒性反应发生,经对症处理,患者均能耐受,无治疗中断。
氟尿嘧啶缓释粒子通过局部缓释给药发挥抗癌作用,具有长效性,其释放度为 24 h 释放 20%左右,120 h 释放 40%~60%,360 h释放 75%以上。其局部治疗强度是常规静脉给药的20~30倍,能有效维持与癌细胞作用15~30 d,药物缓释渗透半径为 3.5 cm,肿瘤部位一次性植入中人氟安产生的有效药物浓度和作用时间乘积为静脉滴注的20~500倍。抗癌药物在病灶部位药物浓度越高,接触时间越长,其对癌细胞的杀灭作用越强[7]。中人氟安的局部植入增加了肿瘤部位的药物浓度,延长了药物与肿瘤细胞的作用时间,使靶点病灶的区域药物浓度达到最大。药物在肿瘤床及周围比邻组织形成较高的有效抑瘤浓度,增加了化疗药物对肿瘤细胞的直接毒性作用,从而更有效、持久地杀灭肿瘤细胞[8]。化疗跟放疗联合,二者作用相互协同,抗肿瘤作用进一步增强。茹甫毅等[9]对35例晚期食管癌先行内镜下化疗缓释粒子植入,1周后进行放疗,近期总有效率达91.4%,不良反应大多数是1~2度,认为缓解率高,毒副作用小,安全有效。本研究治疗组采用粒子植入后立即进行放疗,不但提高了肿瘤病灶及其周围区域化疗药物浓度、延长治疗时间,而且实现了老年食管癌的同步放化疗。如前文所述,同步放化疗优于单纯放疗和序贯放化疗。5-Fu作为DNA修复抑制剂可以有效地阻断受照射后损伤肿瘤细胞DNA的修复而增加肿瘤组织对射线的敏感性。两者同步使用,作用更强。本研究治疗组近期总有效率93.3%,对照组的总有效率79.5%(总有效率χ2=4.60,P>0.05),差异有统计学意义。食管癌单纯放疗失败的主要原因是局部未控或复发[10],本研究通过提高局部控制率进而提高生存率。对照组1、2年局部控制率治疗组分别为 88.9%、80.0%,高于对照组的70.5%、59.1%(1年局控率检验χ2=4.69,P>0.05;2年局控率χ2=4.60,P>0.05);治疗组1、2年生存率分别为84.4%、68..9%; 对照组1、2年生存率分别为63.6%、38.6%,(1年生存率的χ2=5.03,P>0.05;2年生存率χ2=8.20,P>0.05),两组间差异有统计学意义。
总之,氟尿嘧啶缓释粒子植入同期适形放疗治疗老年食管癌具有微创、安全、高效及毒副作用发生率低的特点,是综合治疗老年食管癌的有效手段之一,值得临床进一步研究。
参考文献
[1] Wong R,Mahhaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in lecalized carcinoma of the esophagus.Cochrane Database Syst Rev,2006,25(1):CD002092.
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