纳米微粒介导反义寡脱氧核苷酸逆转乳腺癌细胞多药耐药的实验研究

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目的探讨纳米微粒介导耐药基因mdr-1、mrp反义寡脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)转染对多药耐药乳腺癌MCF-7/ADR细胞的影响。方法采用纳米微粒介导mdr-1、mrp-ASODN转染耐药细胞株MCF-7/ADR,RT-PCR、Western blot检测转染48h后细胞耐药基因mdr-1、mrp的表达;MTT法检测经转染后MCF-7/ADR细胞对阿霉素(ADR)、表柔比星(epirubicin)、5-氟脲嘧啶(5-FU)和紫杉醇(paclitaxel)的敏感性。结果纳米微粒介导mdr-1、mrpASODN转染48h后,MCF-7/ADR细胞的mdr-1、mrp在mRNA和蛋白质表达水平上均显著降低(P<0.05);细胞对ADR、表柔比星、5-氟脲嘧啶和紫杉醇的耐药指数均显著降低(P<0.05)。结论耐药基因反义寡脱氧核苷酸能在体外抑制耐药基因的表达,从而提高细胞的药物敏感性;纳米微粒具有较好的体外介导反义寡脱氧核苷酸转染效果。 Objective To investigate the effect of multidrug-resistant breast cancer MCF-7 / ADR cells transfected with antisense oligodeoxynucleotide (mdr-1) and mrp-mediated antisense oligodeoxynucleotide (ASODN) mediated by nanoparticles. Methods The mdr-1 and mrp-ASODN were transfected into MCF-7 / ADR cells by MTT assay. The expression of mdr-1 and mrp genes were detected by RT-PCR and Western blot 48 h after transfection. The sensitivity of transfected MCF-7 / ADR cells to doxorubicin (ADR), epirubicin, 5-fluorouracil (5-FU) and paclitaxel was examined. Results After transfected with mdr-1 and mrpASODN, the mRNA and protein expression levels of mdr-1 and mrp in MCF-7 / ADR cells decreased significantly (P <0.05) Star, 5 - fluorouracil and paclitaxel were significantly lower resistance index (P <0.05). Conclusion Antisense oligodeoxynucleotides of drug-resistant gene can inhibit the expression of drug-resistance genes in vitro and thus enhance the drug sensitivity of cells. Nanoparticles have better in vitro antisense oligodeoxynucleotide transfection effect.
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