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摘 要 目的：探讨液基薄层细胞学检测（TCT）和高危型人乳头瘤状病毒DNA（HR-HPV DNA）检测对宫颈病变筛查的价值，为政府制定疫苗的预防政策提供理论依据。方法：选取在我院就诊或体检的妇女243例，均行TCT、HR-HPV DNA检测，分析其检测结果。结果：TCT+HR-HPV DNA联合检测的特异性、阳性预测值和诊断符合率均明显高于HR-HPV DNA单项检测，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：TCT 和HR-HPV DNA联合检测可提高宫颈病变及早期宫颈癌的诊断水平，降低漏诊率，对宫颈病变的早期筛查具有重要意义。
关键词 液基薄层细胞学检测 人乳头瘤状病毒 宫颈病变
中图分类号：R730.43； R737.33 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2015）03-0046-03
ABSTRACT Objective： To investigate the value of thinprep cytology test （TCT） and high-risk human papilloma virus DNA （HR-HPV DNA） detection in the screening of cervical lesions so as to provide a theoretical basis for the government to formulate the vaccine prevention policy. Methods： Two hundred and forty-three women diagnosed or examined in our hospital were selected， to whom TCT and the detection of HR-HPV DNA were performed and their results were analyzed. Results： The specificity， positive predictive value and diagnosis rate were obviously higher by the combined detection of TCT and HR-HPV DNA than by single detection of HR-HPV DNA and their differences had statistical significance （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of TCT and HR-HPV DNA can improve the diagnosis level of cervical lesions and early cervical cancer， reduce the rate of misdiagnosis and has important significance for the early screening of cervical lesions.
KEY WORDS thinprep cytology test； human papilloma virus； cervical lesions
宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一，近年来其发病率已呈现出年轻化的趋势。宫颈病变的筛查可有效降低宫颈癌的发生率及死亡率。液基薄层细胞学（TCT）检查具有准确性和敏感性等优点，已被广泛运用于宫颈病变的筛查中。而人乳头瘤病毒（HPV）感染被公认为是引起宫颈癌及其癌前病变的主要原因[1]。本研究探讨 TCT和高危型人乳头瘤状病毒DNA（HR-HPV DNA）检测对宫颈病变筛查的价值，现报告如下。
资料和方法
一般资料
选取2011年2月-2013年2月在江西省抚州市东乡小璜中心卫生院就诊或体检的妇女共243例，年龄27～65岁，平均（39.5±6.72）岁，均已婚，城镇居民128例，农村居民82例，流动人口33例。临床症状包括白带异常、阴道流血、接触性出血无任何自觉症状。所有患者无子宫切除手术史或宫颈手术史，受检时非妊娠。
方法
所有患者均行TCT、HR-HPV DNA检测，对TCT和（或）HR-HPV为阳性者再通过阴道镜取活检，进行病理学检查，以病理学诊断结果为金标准。所有检查均于月经结束后3～7 d内进行，取材前24 h禁止性生活、盆浴、阴道冲洗及用药。
TCT检测方法
采用颈管刷收集子宫颈外口、宫颈管的脱落细胞，将采集的细胞立即洗入有保存液的样本保存瓶中，用Thinprep 2 000程序化处理制成薄层涂片， 95%酒精固定，巴氏染色后，采用光学显微镜作出诊断。剩余样品行HR-HPV DNA检测。
HR-HPV DNA检测
使用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒检测，采用荧光定量PCR检测方法。共检测16种HR-HPV病毒亚型，对标本进行13种HR-HRV亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304型）的检测，HR-HPV以≥1.0 pg/ml为阳性。
病理组织学诊断
在电子阴道镜下进行病变组织活检，阴道镜图象异常区及碘试验阴性区多点取活检，正常转化区则在3、6、9、12点取活检，所有标本均行常规石蜡切片进行病理诊断。若病理检查结果为宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ 及宫颈癌，则为阳性诊断。
统计学处理
采用SPSS 13.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性意义。
结果
两种检测方法与病理学结果比较 HR-HPV DNA单项检测显示阳性127例，TCT+HR-HPV DNA联合检测显示阳性79例（表1）。
两种检测方法检测值与诊断符合率
TCT+HR-HPV DNA联合检测的特异性、阳性预测值和诊断符合率均明显高于HR-HPV DNA单项检测，差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。
讨论
宫颈病变是属于感染性疾病，若早期发现，是可以预防及治愈的。通过规范的宫颈癌筛查，可有效降低宫颈癌的发病率和死亡率。目前宫颈规范性诊断流程为三阶梯诊断程序：细胞学和HPV检测是筛查，阴道镜是助诊，组织学是确诊。
TCT检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，其使用的检测方法明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率，具有临床实用价值[3]。HPV在自然界广泛存在，是一类具有高度组织和宿主特异性的嗜上皮病毒，可感染人的皮肤和黏膜上皮细胞， 引起宿主组织疣状病变及乳头状瘤病变，人类皮肤和黏膜异常增生[4]。依HPV致病性不同，可将其分为高危和低危两大类别，其中HR-HPV 感染是引起宫颈癌及癌前病变的主要原因[5]，约99%以上的宫颈癌患者发生HPV感染，本研究中HR-HPV DNA单项检测灵敏度最高。但大部分HPV感染者处于无临床或亚临床状态，宫颈病变从潜伏感染期发展到HPV相关肿瘤期约需10年时间[6]。在潜伏期内检测不出病变细胞，但HPV可检测到；当感染进一步加重，细胞形态学发生改变时，TCT检查可见异常细胞；当长期持续感染，则可导致宫颈癌前病变[7-9]。因此，实施TCT加HR-HPV DNA联合筛查，可克服单一筛查的缺点，明显提高诊断的准确性。本研究结果显示，TCT+HR-HPV DNA联合检测的特异性、阳性预测值和诊断符合率均明显高于HR-HPV DNA单项检测（P<0.05）。由此提示，TCT+HR-HPV DNA联合检测诊断准确性高，可减少漏诊和假阴性，能较早发现高危人群，以便及时治疗。
综上所述，TCT 和HR-HPV DNA联合检测可提高宫颈病变及早期宫颈癌的诊断水平，降低漏诊率，对宫颈病变的早期筛查具有重要意义。
参考文献
卞美璐. WHO（2006年）宫颈癌综合防治实践指南简介[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2007， 23（7）： 557-560.
宋学红， 徐晓红， 魏丽惠. 宫颈筛查异常的临床处理流程及诊治原则[J]. 现代妇产科进展， 2009， 18（2）： 81-89.
Bello BD， Spinillo A， Alberizzi P， et al. Cervical infections by multiple human papillomavirus（hpv）genotypes： prevalence and impact on the risk of precancerous epithelial lesions[J]. J Med Virol， 2009， 81（4）： 703-712.
李亚里. 人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变的临床研究进展[J]. 武警医学， 2012， 23（2）： 93-96.
朱亚莎， 周艳秋， 张薇， 等. 宫颈癌及癌前病变相关危险因素分析[J]. 中国妇幼健康研究， 2008， 19（5）： 425-428.
余锦芬. 高危人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的关系探讨[J]. 现代预防医学， 2012， 39（23）： 6338-6339.
何伟华. TCT和阴道镜与TCT、HPV和阴道镜在宫颈癌筛查中应用体会[J]. 中外妇儿健康， 2011， 19（4）： 164-165.
Kruse AJ， Skaland I， Janssen EA， et a1.Quantitative molecular parameters to identify low-risk and hish-risk early CIN lesions：role of markers of proliferative activity and differentiation and Rb availability[J]. Int J Gynecol Pathol， 2004， 23（2）： 100-109.
王会娟， 刘玉玲， 汤福想， 等. TCT检查、HPV检测及阴道镜检查在宫颈癌筛查中的应用[J]. 中国现代药物应用， 2011， 5（4）： 107.
（收稿日期：2014-12-05）
关键词 液基薄层细胞学检测 人乳头瘤状病毒 宫颈病变
中图分类号：R730.43； R737.33 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2015）03-0046-03
ABSTRACT Objective： To investigate the value of thinprep cytology test （TCT） and high-risk human papilloma virus DNA （HR-HPV DNA） detection in the screening of cervical lesions so as to provide a theoretical basis for the government to formulate the vaccine prevention policy. Methods： Two hundred and forty-three women diagnosed or examined in our hospital were selected， to whom TCT and the detection of HR-HPV DNA were performed and their results were analyzed. Results： The specificity， positive predictive value and diagnosis rate were obviously higher by the combined detection of TCT and HR-HPV DNA than by single detection of HR-HPV DNA and their differences had statistical significance （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of TCT and HR-HPV DNA can improve the diagnosis level of cervical lesions and early cervical cancer， reduce the rate of misdiagnosis and has important significance for the early screening of cervical lesions.
KEY WORDS thinprep cytology test； human papilloma virus； cervical lesions
宫颈癌是常见妇科恶性肿瘤之一，近年来其发病率已呈现出年轻化的趋势。宫颈病变的筛查可有效降低宫颈癌的发生率及死亡率。液基薄层细胞学（TCT）检查具有准确性和敏感性等优点，已被广泛运用于宫颈病变的筛查中。而人乳头瘤病毒（HPV）感染被公认为是引起宫颈癌及其癌前病变的主要原因[1]。本研究探讨 TCT和高危型人乳头瘤状病毒DNA（HR-HPV DNA）检测对宫颈病变筛查的价值，现报告如下。
资料和方法
一般资料
选取2011年2月-2013年2月在江西省抚州市东乡小璜中心卫生院就诊或体检的妇女共243例，年龄27～65岁，平均（39.5±6.72）岁，均已婚，城镇居民128例，农村居民82例，流动人口33例。临床症状包括白带异常、阴道流血、接触性出血无任何自觉症状。所有患者无子宫切除手术史或宫颈手术史，受检时非妊娠。
方法
所有患者均行TCT、HR-HPV DNA检测，对TCT和（或）HR-HPV为阳性者再通过阴道镜取活检，进行病理学检查，以病理学诊断结果为金标准。所有检查均于月经结束后3～7 d内进行，取材前24 h禁止性生活、盆浴、阴道冲洗及用药。
TCT检测方法
采用颈管刷收集子宫颈外口、宫颈管的脱落细胞，将采集的细胞立即洗入有保存液的样本保存瓶中，用Thinprep 2 000程序化处理制成薄层涂片， 95%酒精固定，巴氏染色后，采用光学显微镜作出诊断。剩余样品行HR-HPV DNA检测。
HR-HPV DNA检测
使用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒检测，采用荧光定量PCR检测方法。共检测16种HR-HPV病毒亚型，对标本进行13种HR-HRV亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304型）的检测，HR-HPV以≥1.0 pg/ml为阳性。
病理组织学诊断
在电子阴道镜下进行病变组织活检，阴道镜图象异常区及碘试验阴性区多点取活检，正常转化区则在3、6、9、12点取活检，所有标本均行常规石蜡切片进行病理诊断。若病理检查结果为宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ 及宫颈癌，则为阳性诊断。
统计学处理
采用SPSS 13.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性意义。
结果
两种检测方法与病理学结果比较 HR-HPV DNA单项检测显示阳性127例，TCT+HR-HPV DNA联合检测显示阳性79例（表1）。
两种检测方法检测值与诊断符合率
TCT+HR-HPV DNA联合检测的特异性、阳性预测值和诊断符合率均明显高于HR-HPV DNA单项检测，差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。
讨论
宫颈病变是属于感染性疾病，若早期发现，是可以预防及治愈的。通过规范的宫颈癌筛查，可有效降低宫颈癌的发病率和死亡率。目前宫颈规范性诊断流程为三阶梯诊断程序：细胞学和HPV检测是筛查，阴道镜是助诊，组织学是确诊。
TCT检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，其使用的检测方法明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率，具有临床实用价值[3]。HPV在自然界广泛存在，是一类具有高度组织和宿主特异性的嗜上皮病毒，可感染人的皮肤和黏膜上皮细胞， 引起宿主组织疣状病变及乳头状瘤病变，人类皮肤和黏膜异常增生[4]。依HPV致病性不同，可将其分为高危和低危两大类别，其中HR-HPV 感染是引起宫颈癌及癌前病变的主要原因[5]，约99%以上的宫颈癌患者发生HPV感染，本研究中HR-HPV DNA单项检测灵敏度最高。但大部分HPV感染者处于无临床或亚临床状态，宫颈病变从潜伏感染期发展到HPV相关肿瘤期约需10年时间[6]。在潜伏期内检测不出病变细胞，但HPV可检测到；当感染进一步加重，细胞形态学发生改变时，TCT检查可见异常细胞；当长期持续感染，则可导致宫颈癌前病变[7-9]。因此，实施TCT加HR-HPV DNA联合筛查，可克服单一筛查的缺点，明显提高诊断的准确性。本研究结果显示，TCT+HR-HPV DNA联合检测的特异性、阳性预测值和诊断符合率均明显高于HR-HPV DNA单项检测（P<0.05）。由此提示，TCT+HR-HPV DNA联合检测诊断准确性高，可减少漏诊和假阴性，能较早发现高危人群，以便及时治疗。
综上所述，TCT 和HR-HPV DNA联合检测可提高宫颈病变及早期宫颈癌的诊断水平，降低漏诊率，对宫颈病变的早期筛查具有重要意义。
参考文献
卞美璐. WHO（2006年）宫颈癌综合防治实践指南简介[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2007， 23（7）： 557-560.
宋学红， 徐晓红， 魏丽惠. 宫颈筛查异常的临床处理流程及诊治原则[J]. 现代妇产科进展， 2009， 18（2）： 81-89.
Bello BD， Spinillo A， Alberizzi P， et al. Cervical infections by multiple human papillomavirus（hpv）genotypes： prevalence and impact on the risk of precancerous epithelial lesions[J]. J Med Virol， 2009， 81（4）： 703-712.
李亚里. 人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变的临床研究进展[J]. 武警医学， 2012， 23（2）： 93-96.
朱亚莎， 周艳秋， 张薇， 等. 宫颈癌及癌前病变相关危险因素分析[J]. 中国妇幼健康研究， 2008， 19（5）： 425-428.
余锦芬. 高危人乳头瘤病毒感染与宫颈癌及癌前病变的关系探讨[J]. 现代预防医学， 2012， 39（23）： 6338-6339.
何伟华. TCT和阴道镜与TCT、HPV和阴道镜在宫颈癌筛查中应用体会[J]. 中外妇儿健康， 2011， 19（4）： 164-165.
Kruse AJ， Skaland I， Janssen EA， et a1.Quantitative molecular parameters to identify low-risk and hish-risk early CIN lesions：role of markers of proliferative activity and differentiation and Rb availability[J]. Int J Gynecol Pathol， 2004， 23（2）： 100-109.
王会娟， 刘玉玲， 汤福想， 等. TCT检查、HPV检测及阴道镜检查在宫颈癌筛查中的应用[J]. 中国现代药物应用， 2011， 5（4）： 107.
（收稿日期：2014-12-05）