目的阿尔茨海默病(AD),是一种由多因素引起的神经系统退行性疾病,严重危害人类健康。目前临床治疗药物主要为胆碱酯酶抑制剂等疾病症状改善药物,存在疗效不确切、毒副作用大等缺点,无法有效防止AD的进展。因此开发能够改变疾病进程的抗AD药物是目前医药界共同关注的焦点。方法采用基于SPR的芯片筛选方法,针对糖库进行筛选;采用一系列的生物化学和物理方法,观察对amyloidβ(Aβ)聚集以及神经毒性的影响;采用转基因动物模型,观察对转基因动物行为学的影响。结果我们通过筛选获得国际首个靶向Aβ的寡糖分子——971。核磁共振技术直接证明971能够与Aβ多位点结合;通过其独特的结合方式,971能够抑制Aβ聚集,并且能够促进已经聚集的Aβ解聚,同时抑制Aβ的神经毒性。体内研究表明971能够明显改善转基因小鼠的学习记忆能力以及日常生活能力。Ⅱ期临床研究表明,971安全性好、能明显改善轻中度AD患者认知功能障碍。临床Ⅲ期正在进行中。结论 971有望成为近十几年来首个靶向Aβ的抗AD新药。