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Epipolythiodiketopiperazines （ETPs） 为一类来源于真菌的特殊的生物碱,其结构特征为含有二硫或多硫桥环的二酮哌嗪片段, 且硫桥的连接方式一般为α,α连接,即硫键分别连接在组成二酮哌嗪环的两个氨基酸的α位[1]。1983 年,一类含有α,β连接硫桥的 gliovirin被发现后[2],该类生物碱引起了广泛的关注。截至目前,含有α,β连接硫桥的 ETP 生物碱仅有不到 20 例被报道,包括 FA-2097,DC1149B,DC1149R,iododithiobrevamide,pretrichodermamides A-F,adametizines A-B,outovirins A-C,以及 peniciadametizines A-C。该类化合物除了含有特殊的硫桥连接方式之外,还含有 1 个罕见的 N-O 杂化的十氢萘环系统,研究报道,该类生物碱具有多种生物活性,如抗菌、抗炎、细胞毒等[3]。在实验室对海洋内生真菌研究的基础上,筛选出一株来源于红树林植物 Sonneratia caseolaris 根部组织的内生真菌 Penicillium janthinellum HDN13-309,其发酵产物的粗提物具有良好的细胞毒活性,在 100 μg/ml 浓度下对 P388 肿瘤细胞的抑制率为 81%。对其次级代谢产物进行研究,最终获得了 6 个新颖的 gliovirin 类生物碱 penicisulfuranols A-F （1-6）[3-4], 并通过 NMR 技术,ECD 计算和生合成分析确定了它们的绝对构型。对其结构分析发现,化合物 1-3 除具有罕见的α,β连接的硫桥以及 N-O 杂化的十氢萘环环系之外,还具有一个新颖的螺环呋喃环,与结构中的苯环、二酮哌嗪环以及硫键与二酮哌嗪环形成的复杂大环均有偶联。化合物 4-6 为硫键断裂的甲基化衍生物,通过 HPLC 指纹图谱分析确定它们并非分离提取过程中产生的人工产物。抗肿瘤活性测试发现化合物 1-3 对 Hela 和 HL-60 细胞具有明显的抑制作用,IC50在 0.1-3.9 μM之间。众所周知,ETP 类化合物能够作用于多种靶点（肌酸激酶,乙醇脱氢酶,组蛋白甲基转移酶等）和阻碍信号传导通路（HIF1-α和 p300 的信号传导）,并且对多种小鼠肿瘤模型也具有明显抑制作用[5],因此,以上研究结果不仅丰富了 ETP 类化合物库,而且进一步显示该类新颖 ETP 类化合物在抗肿瘤方面的开发潜力。