【摘 要】
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目的:研究结直肠癌(Colorectal Cancer CRC)微卫星不稳定性(Microsatellite Instability MSI)与程序性死亡配体1(Programmed Deathligand-1 PD-L1)表达的临床病理特征及其意义,为结直肠癌患者临床诊断及精准治疗提供理论基础。方法:收集在2019年1月-2021年12月于宁夏医科大学总医院接受结直肠癌切除术、术后病理确诊为结直
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目的:研究结直肠癌(Colorectal Cancer CRC)微卫星不稳定性(Microsatellite Instability MSI)与程序性死亡配体1(Programmed Deathligand-1 PD-L1)表达的临床病理特征及其意义,为结直肠癌患者临床诊断及精准治疗提供理论基础。方法:收集在2019年1月-2021年12月于宁夏医科大学总医院接受结直肠癌切除术、术后病理确诊为结直肠癌(CRC)的患者共116例。采用多重荧光PCR结合毛细管电泳方法检测6个单核苷酸重复位点(NR-21、NR-24、NR-27、BAT-25、BAT-26、MONO-27)以鉴定微卫星状态。采用免疫组化(Immunohistochemistry IHC)方法检测PD-L1和错配修复(Mismatch Repair MMR)蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)。通过统计学分析研究结直肠癌微卫星不稳定性(MSI)与PD-L1表达的临床病理特征和相关临床意义,并分析PCR与IHC两种方法检测结果的一致性。结果:1.研究微卫星不稳定在结直肠癌中的分布中,根据纳入标准,在116例研究对象中共检测96例。其中MSI-H 13例,发生率13.5%(13/96);MSI-L 4例,发生率4.2%(4/96);MSS 79例,发生率82.3%(79/96)。NR-27位点改变13例,突变率占100%(13/13);NR-24位点改变3例,突变率23.1%(3/13);BAT-26位点改变10例,突变率76.9%(10/13);BAT-25位点改变7例,突变率53.8%(7/13);MONO-27位点改变0例,突变率0%(0/13)。2.MSI-L/MSS与MSI-H的CRC患者间肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度差异具有统计学意义(P<0.05)。而浸润深度、p TNM分期、有无神经或脉管侵犯、有无淋巴结转移之间差异无统计学意义(P>0.05)。3.在研究微卫星不稳定性结直肠癌与MMR关系中,根据纳入标准,共检测116例,其中p MMR 95例,发生率81.9%(95/116);d MMR 21例,发生率18.1%(21/116)。其中MLH1和PMS2双缺失8例,MSH2和MSH6双缺失3例,PMS2/MSH6/MLH1单缺失10例。4.CRC患者MMR表达在性别、肿瘤位置、分化程度、病理分型有统计学意义(P<0.05)。在年龄、浸润深度、p TNM分期、有无神经或脉管侵犯、有无淋巴结转移之间差异均无统计学意义(P>0.05)。MMR蛋白缺失的主要类型为MLH1、PMS2双缺失。IHC法检测MMR蛋白和通过PCR法检测MSI状态,结果存在高度一致性(Kappa=0.674)。5.在研究微卫星不稳定性结直肠癌与PD-L1关系中,根据纳入标准,在116例研究对象中,共检测83例,PD-L1阳性表达率42.2%。其中弱阳性(+)10例,阳性(++)1例,强阳性(+++)24例。阴性表达率57.8%。6.CRC组织中PD-L1表达在患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、浸润深度、p TNM分期、有无神经或脉管侵犯、有无淋巴结转移之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。7.在MSI-L/MSS的CRC中,PD-L1阳性表达率为28.3%,在MSI-H的CRC中,PD-L1阳性表达率70.0%;两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.MSI-H型CRC与MSS/MSI-L型CRC相比,具有位于右半结肠、肿瘤直径大、中分化的特点。基因检测位点中BAT-26、NR21、NR27突变率相对较高,可为结直肠癌免疫治疗的临床应用提供理论依据。2.MMR蛋白缺失的主要类型为MLH1、PMS2双缺失;MMR蛋白缺失在男性、右半结肠、粘液腺癌、中分化的CRC患者中的发生率较高;IHC法检测MMR蛋白和通过PCR法检测MSI状态,两者比较,结果存在高度一致性。可以根据情况,选用适当且经济的检测方法。3.PD-L1在MSI-H的CRC阳性表达率显著高于MSI-L/MSS的CRC,MSI-H可以作为免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICI)PD-L1的阳性预测标志物。综上所述,结直肠癌微卫星不稳定性(MSI)与程序性死亡配体1(PD-L1)在CRC的临床病理特征存在表达差异性,在实施相关治疗时进行检测,可为结直肠癌个体化精准治疗提供理论依据。
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