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研究目的:黄姜含有丰富的甾体类化合物,从中提取的皂素被誉为―药用黄金‖,是合成甾体激素等近两百种药物的主要原材料。但过去使用的黄姜主要源于野生植物的采挖,因大量采摘而无培植以至资源枯竭。与此同时,贵州作为自然资源丰富、少数民族最多的地区之一,调查了解贵州地区黄姜的资源分布、生长环境及各少数民族对于黄姜的认识及药食应用是相当必要的。
此外,黄姜中富含薯蓣皂素,是一类重要的甾体激素。与其南蛇藤中的南蛇藤素具有非常相似的结构,且南蛇藤素在抗肿瘤活性方面效果显著,但毒性较大。因此,利用无毒的薯蓣皂素为原料,参照南蛇藤素的结构修饰并合成甾体类化合物,开发高效低毒的抗肿瘤新型活性药物有着非常重要的意义。
研究方法:通过前期大量的文献资料收集与整理,选取黔东南及黔南的黎平、榕江、丹寨、三都少数民族地区(文章简称黎、榕、三、丹少数民族地区)为田野调查点展开调查。在田野调查期间,从当地居民赶集日为调查起点,咨询大街小巷的药农、药材铺的乡亲父老及民间中草药诊所的医疗人员与学者;并走访当地侗族、水族、苗族群众。实地了解当地人对于黄姜的生长环境、药食等用途。
此外,黄姜中甾体薯蓣皂素,能经过常规的方法水解得到醋酸孕烯醇酮,以此为原料,参考南蛇藤素的A环和B环结构特点,将A环改造成带极性的羟基和卤素的结构,并在A环1位、4位引入双键等活性官能团,得到甾体四环化合物3~7个。最后,对这些合成的甾体类化合物作相应的抗肿瘤活性测试。
研究结果:综合分析文献以及田野调查资料,黄姜在黎平、榕江、三都、丹寨等地分布极少;相比之下,丹寨野生黄姜稍多。药材市场上的黄姜主要来源于引栽培和购买,其量都很小。在药用方面,黄姜主要用于跌打损伤、治疮、治疱和作为补药等。
甾体化合物合成方面,是通过对薯蓣皂素水解产物3的A、B环进行修饰,经过溴仿反应、酯化反应、欧芬脑尔氧化、氯铬酸吡啶盐的氧化等几步合成,得到甾体化合物的衍生物A2~A8。并利用SRB法对其进行了抗癌细胞毒活性测试,这些衍生物大多对神经癌细胞(N-04)、肺癌细胞(Lu-04)和乳腺癌细胞(Bre04)都有抑制作用,其中,衍生物A7对三种癌细胞的细胞毒性都较强(GI50值分别为7.2×10-7mol·L-1、4.8×10-7mol·L-1、2.8×10-7mol·L-1)、衍生物A5对乳腺癌(Bre04)也展现出较好的细胞毒性(GI50=3.8×10-7mol.L-1)。
研究结论:由于调查地区自然环境的影响,黎平、榕江、丹寨、三都四个县的黄姜资源分布非常少,居民们对其认识并不够丰富;但在黄姜的药用方面,他们主要用于跌打损伤等,经过文献分析法的验证,这是很科学的,并且他们的用药方法更为简单、高效;此外,这些居民还以之做鞋垫、除鱼腥等等,都是值得我们研究和借鉴的经验。
对黄姜中薯蓣皂素的水解物进行结构改造,获得7个甾体化合物的衍生物,衍生物A5和A7展现了良好的抗乳腺癌细胞(Bre04)活性,且强于顺铂。此外,化合物A7对神经癌细胞(N-04)、肺癌细胞(Lu-04)也具有很好的细胞毒性。为今后甾体类化合物抗癌药物奠定了很好的基础,在接下来的研究中有望获得活性更好的抗肿瘤药物。
此外,黄姜中富含薯蓣皂素,是一类重要的甾体激素。与其南蛇藤中的南蛇藤素具有非常相似的结构,且南蛇藤素在抗肿瘤活性方面效果显著,但毒性较大。因此,利用无毒的薯蓣皂素为原料,参照南蛇藤素的结构修饰并合成甾体类化合物,开发高效低毒的抗肿瘤新型活性药物有着非常重要的意义。
研究方法:通过前期大量的文献资料收集与整理,选取黔东南及黔南的黎平、榕江、丹寨、三都少数民族地区(文章简称黎、榕、三、丹少数民族地区)为田野调查点展开调查。在田野调查期间,从当地居民赶集日为调查起点,咨询大街小巷的药农、药材铺的乡亲父老及民间中草药诊所的医疗人员与学者;并走访当地侗族、水族、苗族群众。实地了解当地人对于黄姜的生长环境、药食等用途。
此外,黄姜中甾体薯蓣皂素,能经过常规的方法水解得到醋酸孕烯醇酮,以此为原料,参考南蛇藤素的A环和B环结构特点,将A环改造成带极性的羟基和卤素的结构,并在A环1位、4位引入双键等活性官能团,得到甾体四环化合物3~7个。最后,对这些合成的甾体类化合物作相应的抗肿瘤活性测试。
研究结果:综合分析文献以及田野调查资料,黄姜在黎平、榕江、三都、丹寨等地分布极少;相比之下,丹寨野生黄姜稍多。药材市场上的黄姜主要来源于引栽培和购买,其量都很小。在药用方面,黄姜主要用于跌打损伤、治疮、治疱和作为补药等。
甾体化合物合成方面,是通过对薯蓣皂素水解产物3的A、B环进行修饰,经过溴仿反应、酯化反应、欧芬脑尔氧化、氯铬酸吡啶盐的氧化等几步合成,得到甾体化合物的衍生物A2~A8。并利用SRB法对其进行了抗癌细胞毒活性测试,这些衍生物大多对神经癌细胞(N-04)、肺癌细胞(Lu-04)和乳腺癌细胞(Bre04)都有抑制作用,其中,衍生物A7对三种癌细胞的细胞毒性都较强(GI50值分别为7.2×10-7mol·L-1、4.8×10-7mol·L-1、2.8×10-7mol·L-1)、衍生物A5对乳腺癌(Bre04)也展现出较好的细胞毒性(GI50=3.8×10-7mol.L-1)。
研究结论:由于调查地区自然环境的影响,黎平、榕江、丹寨、三都四个县的黄姜资源分布非常少,居民们对其认识并不够丰富;但在黄姜的药用方面,他们主要用于跌打损伤等,经过文献分析法的验证,这是很科学的,并且他们的用药方法更为简单、高效;此外,这些居民还以之做鞋垫、除鱼腥等等,都是值得我们研究和借鉴的经验。
对黄姜中薯蓣皂素的水解物进行结构改造,获得7个甾体化合物的衍生物,衍生物A5和A7展现了良好的抗乳腺癌细胞(Bre04)活性,且强于顺铂。此外,化合物A7对神经癌细胞(N-04)、肺癌细胞(Lu-04)也具有很好的细胞毒性。为今后甾体类化合物抗癌药物奠定了很好的基础,在接下来的研究中有望获得活性更好的抗肿瘤药物。