研究背景膝关节骨关节炎（Knee osteoarthritis,KOA）是骨科的常见病、多发病,多见于中老年人,其临床表现主要为膝关节的疼痛和功能障碍,严重者会出现关节的畸形,对患者的生活质量造成严重影响,给患者带来很大的痛苦,另外日常的护理和治疗需要耗费大量家庭财力和医疗资源,给家庭和社会带来经济负担不容忽视。流行病学调查显示,全球患有骨关节炎疾病的人数已经超过3亿,在60岁以上人群中,约1 0%的男性和18%的女性受此疾病困扰,其中KOA占有大部分比例,是老年人致残的重要原因。中医药治疗因为临床疗效稳定,整体安全性好,副作用小的优点越来越受到重视,近年来有不少学者开展了中药复方仙灵骨葆胶囊辅助干预KOA的临床试验,其临床疗效报道不一。本研究采用Meta分析和系统评价的方法,评价仙灵骨葆胶囊干预KOA的临床疗效,并通过网络药理学及分子对接技术,对仙灵骨葆胶囊和KOA的分子信息进行可视化分析,预测仙灵骨葆胶囊的主要活性成分、靶点和干预KOA的分子机制,为进一步实验研究提供参考。研究一基于Meta分析和系统评价探究仙灵骨葆胶囊对膝骨关节炎的临床疗效研究目的基于Meta分析和系统评价,探究仙灵骨葆胶囊干预KOA的有效性,明确其疗效旨在为临床用药提供参考。研究方法通过计算机检索中国知网（CNKI）、万方、维普（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Cochrane Library、Embase等国内外数据库公开发表的仙灵骨葆胶囊治疗KOA的随机对照研究,依据Cochrane系统评价原则进行筛选文献、提取资料和质量评价后,使用RevMan 5.3软件对纳入的研究进行Meta分析。研究结果共纳入18篇文献,总样本量为1726例患者,Meta分析结果提示:仙灵骨葆胶囊与常规疗法结合治疗KOA,在临床有效率（OR=4.34,95%CI:3.07～6.13,P＜0.00001）方面高于常规治疗,在改善膝关节功能（Lyshlom）评分（MD=9.62,95%CI:8.36～10.89,P＜0.00001）、膝骨关节炎治疗效果（JOA）评分（MD=12.10,95%CI:10.19～14.01,P＜0.00001）、膝关节疼痛（VAS）评分（MD=-1.38,95%CI:-1.74～-1.02,P＜0.00001）以及肿瘤坏死因子-α（MD=-1.84,95%CI:-1.97～-1.71,P＜0.00001）、C-反应蛋白（MD=-2.01,95%CI:-2.1 7～-1.85,P＜0.00001）等指标方面均优于常规治疗。研究结论现有证据表明,在常规治疗的基础上,联合使用仙灵骨葆胶囊治疗KOA,对提高临床疗效、减轻关节疼痛、改善膝关节功能评分、降低炎性因子等方面有一定的作用,本结论尚需多样本中心的高质量随机对照研究进一步证实。研究二仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎的网络药理学研究研究目的基于网络药理学和分子对接技术,探究仙灵骨葆胶囊治疗膝骨关节炎（KOA）的分子机制。研究方法通过TCMSP和TCMID数据库获取仙灵骨葆胶囊的主要活性成分和作用靶点,通过TTD、OMIM等疾病数据库获取KOA的相关靶点;利用R语言的VennDiagram包获取仙灵骨葆胶囊与KOA的共同靶点。运用STRING数据库和Cytoscape 软件构建蛋白互作网络（Protein-Protein Interaction,PPI）模型;再用 R语言对共同靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析;通过Cytoscape软件构建仙灵骨葆胶囊治疗KOA的“成分-靶点-通路”网络图;最后用IGEMDOCK软件对关键靶点和主要活性成分进行分子对接。研究结果共获得仙灵骨葆胶囊109个靶点,仙灵骨葆胶囊与KOA共同靶点60个;GO富集分析显示生物学进程主要与血红素结合、四吡咯结合、核受体活性、配体激活转录因子活性、蛋白酶结合等相关;KEGG通路分析显示主要的信号通路集中在AGE-RAGE通路、MAPK通路、PI3K-Akt通路、TNF通路和IL-17通路等。“成分-靶点-通路”网络图提示主要活性成分为槲皮素、山奈酚和β-谷固醇等,关键靶点为 MAPK1、MAPK8、MAPK14、JUN、EGFR、TNF、GSK3B、EGF、MTOR、BCL2。分子对接结果显示 MAPK1、MAPK14、TNF、JUN等靶点与槲皮素、山奈酚和β-谷固醇有较好的亲和力。研究结论仙灵骨葆胶囊的槲皮素、山奈酚和β-谷固醇等主要活性成分,主要作用于AGE-RAGE通路、MAPK通路、PI3K-Akt通路、TNF通路和IL-17通路等信号通路,可能通过抑制炎症反应和抑制软骨细胞凋亡等分子机制,多途径、多靶点、多通路来治疗KOA。