慢性粒细胞白血病（CML）是一种恶性的骨髓增殖性疾病,可见于任何年龄,其发病率男性略高于女性。主要表现为未成熟的白细胞异常增多并在骨髓处聚集,随之而来的是抑制骨髓的正常造血功能、导致骨髓衰竭,进一步在全身各处扩散,从而出现严重的血液学症状。若病情未经控制发展到急变期,通常患者会在一年内健康状况迅速恶化导致死亡,因此对CML的及早治疗显得尤为重要。目前已知的有效治疗CML的首选药物为BCR-ABL抑制剂。已上市的BCR-ABL抑制剂如伊马替尼、达沙替尼、博舒替尼还有刚获批准的奥雷巴替尼等都是通过抑制关键蛋白激酶BCR-ABL而起到治疗作用。但在治疗过程中BCR-ABL激酶区发生突变会导致出现获得性耐药。因此,筛选出新型的广谱、高效抑制BCR-ABL激酶的化合物成为研究者们追求的热点之一。本课题延续课题组前期工作,采用比较分子场分析（Co MFA）和比较分子相似性指数分析（Co MSIA）方法对前期合成的系列化合物进行了构效关系分析。在此基础之上,重新设计了含氨基噻唑片段的氨基酸甲酯衍生物。利用市售的含不同取代基的芳基酮作为原料,进行溴代反应得到溴代酮结构,再与合成的硫脲类结构体进行环合得到噻唑氨基苯甲酰胺的中间体,最后经酰胺缩合反应得到最后的目标化合物。本论文共合成目标化合物36个,均经NMR(~1H、13C)和HR MS分析方法进行了结构确认。利用c-ABL和ABLT315I两种激酶试剂盒检测了目标化合物对酪氨酸激酶的抑制活性作用,同时使用CCK-8试剂盒检测了目标化合物对CML相关细胞株K562、K562/R以及Ba/F3-BCR-ABL-T315I的抑制活性。结果显示,在所合成的目标化合物中,头部引入大体积的组氨酸酯、尾部引入三氟甲基的化合物6f显示出更好的抑制活性。6f对c-ABL的抑制作用(IC50=37.3 n M)稍弱于伊马替尼,对ABLT315I激酶的抑制活性较强(IC50=0.1402μM),超过阳性对照药伊马替尼(IC50=2.312μM)。同时对K562、K562/R和Ba/F3-BCR-ABL-T315I细胞也表现出良好的抑制活性,IC50分别为4.73μM、2.66μM和0.73μM。最后运用计算机模拟分子对接模块,对化合物6f和BCR-ABL野生型和T315I突变型的对接方式进行分析,阐明了6f对激酶的作用模式。本实验结果提示,化合物6f是个有抗CML潜能的先导化合物。