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目的:
多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一种常见的以中枢神经系统脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病,其发病机制尚不清楚,目前被普遍接受的观点认为,多发性硬化是在易感基因的基础上,受环境因素的触发由T细胞介导的中枢神经系统的自身免疫性疾病。
免疫球蛋白(Intravenous Immunogjlobulin,IVIG)是一种从健康人血液中提取的血液制品,含有血清蛋白中具有免疫活性的成分,主要为IgG,具有抗感染及免疫调节作用,而且副作用小,越来越多地被广泛地用于MS的治疗,但其治疗机制尚不清楚。
实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)是由T细胞介导的、局限于中枢神经系统白质内的脱髓鞘性疾病。EAE具有与人类MS相同的临床、生化、免疫及病理特征,是国内外公认的研究人类MS的理想动物模型。
本研究拟在MS动物模型EAE上研究免疫球蛋白对EAE的防治作用,并初步探讨其保护EAE的机制,为临床治疗多发性硬化提供理论依据。
结论:
1.以新鲜豚鼠脑脊髓组织匀浆加完全弗氏佐剂致敏Lewis大鼠可以建立MS的动物模型EAE。
2.预防给予免疫球蛋白可以明显改善EAE大鼠神经缺损症状及缩短病程。
3.免疫球蛋白对EAE的保护作用可能与其下调CD4<+>T细胞数量、抑制CD4<+>T细胞增殖、调节其功能,下调Thl类反应、促进ThO细胞向Th2细胞分化,增强Th2类反应及适当下调B细胞数量、减少B细胞克隆性扩展有关。
4.当EAE症状出现后给予免疫球蛋白(1g/kg.d)可以减轻病情,但对整个病程及恢复情况无影响。