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目的:排卵障碍性异常子宫出血(AUB-O)是临床常见的妇科疾病,严重影响女性的生殖健康和生活质量,本课题依托中国中药协会项目《中成药治疗排卵障碍性异常子宫出血临床应用指南》,运用Meta分析的方法,系统评价中成药治疗AUB-O的疗效和安全性,旨在遴选临床定位明确、疗效肯定、具有循证医学证据的中成药,为中成药治疗AUB-O的提供循证支持。方法:1.确定临床问题通过专家调查问卷法,收集中成药治疗AUB-O最需要解决的临床问题,将收集到的问题整理、归纳,结合研究目的,以PICO模式(研究对象、干预措施、对照措施、结局指标)进行结构化分析,经专家小组讨论,形成课题研究拟解决的重要临床问题。2.文献检索、筛选及偏倚风险评估秉承循证医学理念,制定检索策略,通过3个英文及4个中文数据库等途径充分检索相关文献。按照纳入及排除标准筛选文献,确定符合课题要求的研究。采用Cochrane手册制定的文献偏倚风险评估方法,对不同研究类型的文献进行偏倚风险评估。3.中成药筛选通过在国家药监局官网、蒲标网、药智网、丁香园等权威资讯网站广泛收集国内上市中成药说明书信息,并结合2019版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》、2015版《中华人民共和国药典》,确定说明书中适应证为AUB-O(既往称:功能失调性子宫出血)、崩漏、月经先期、月经过多、经期延长、经间期出血等的中成药,再次在上述网站调查,剔除已停产的中成药,最终筛选出具有循证支持的中成药品种。4.文献资料提取与证据综合分析阅读文献全文,提取纳入研究的相关资料,进行疗效指标的定性或定量研究。采用软件Revman5.3对相同干预措施及结局指标的RCT进行异质性检验、亚组处理或敏感性分析,计算合并效应量。纳入研究>10项则通过漏斗图评估发表偏倚,并将最终得到的评价结果进行合理的解释与讨论。结果:1.临床问题构建结果课题组通过制定针对中成药治疗AUB-O的优势、疗效评价指标、不良反应等相关临床问题的调查问卷,对全国12名中、西医妇科专家展开问卷调查。围绕课题研究方向,将收回的12份问卷进行整理、归纳,形成本研究拟解决的5个重要临床问题。2.文献检索、筛选及偏倚风险评估结果两人背对背检索文献,检索时间均从建库起截止至2019年12月,共获得关于中成药治疗AUB-O的文献12663篇(中文数据库CNKI 3618篇、WANFANG 1958篇、CBM 5615篇、VIP 1291篇、英文数据库Medline 65篇、Embase 96篇、Cochrane Library 16篇、未公开发表的临床研究4篇),查重后删除重复文献3769篇,获得文献总数:8894篇,阅读文题和摘要后排除6932篇,得到需进行全文阅读的文献1962篇。根据2018年《国家基本药物目录》、2015年《中华人民共和国药典》、2019年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》及电子检索获得的中成药名再次检索。严格按照文献纳排标准筛选,最终纳入文献研究134篇:Meta分析1篇,AMSTAR量表评分为7分,为中等质量文献;RCT研究133篇,ROB量表评估为高风险99篇,低风险10篇,风险不确定24篇。3.中成药筛选结果纳入具有循证支持的治疗AUB-O的中成药32种,参考2012年《中医妇科常见病诊疗指南》《中成药临床应用指南×妇科疾病分册》、文献报道以及中成药的药物组成等将中成药辨证治疗AUB-O分为7个证候:(1)血瘀证17种:妇科养荣胶囊、益宫颗粒、宫血停颗粒、补血益母颗粒、女金片、坤宁口服液、伊血安颗粒、致康胶囊、裸花紫珠颗粒、定坤丹、妇康片、益母草制剂、云南白药胶囊、独一味胶囊、云南红药胶囊、三七血伤宁胶囊、妇血安片;(2)脾虚证5种:宫环养血颗粒、归脾丸、八珍益母丸、妇科白凤颗粒、益妇止血丸;(3)实热证3种:宫血宁胶囊、丹栀逍遥丸、妇科断红饮胶囊;(4)虚热证2种:葆宫止血颗粒、安坤颗粒;(5)肾阳虚证3种:妇科再造胶囊、坤灵丸、培坤丸;(6)肾气虚证1种:妇科止血灵片;(7)血虚气滞证1种:益坤宁颗粒。4.证据综合分析结果对有循证支持的11种中成药进行Meta分析,大部分异质性检验在可接受范围内,少数存在中或重度异质性。Meta分析研究的结局指标有临床总有效率、控制出血时间、血红蛋白、雌激素水平、子宫内膜厚度、中医证候积分和中医证候疗效7个。Meta分析结果表明,中成药联合西药使用与单纯西药治疗AUB-O相比:(1)在临床总有效率方面,11种中成药的合并效应量均有统计学意义,研究间异质性均在可接受范围内,且联合用药组优于西药组;(2)在控制出血时间方面,宫血宁胶囊、葆宫止血颗粒、归脾丸、致康胶囊、坤宁口服液和益宫颗粒的合并效应量有统计学意义,研究结果支持联合用药组,但研究间存在中或重度异质性;(3)在改善血红蛋白方面,宫血宁胶囊、妇科养荣胶囊、宫环养血颗粒、妇科再造胶囊和坤宁口服液的Meta分析结果和妇科再造胶囊的定性分析结果均表明联合组的效果较好,但除妇科养荣胶囊外,各研究间存在中或重度异质性;(4)在降低雌激素方面,除益宫颗粒外,其余10种中成药联合组效果更好,异质性检验显示仅宫环养血颗粒的异质性在可接受的范围内;(5)在改善子宫内膜厚度方面,宫血宁胶囊、葆宫止血颗粒、宫环养血颗粒、女金片、归脾丸、致康胶囊、妇科止血灵片的联合用药组效果更好,但各研究间均存在异质性;(6)在改善中医证候积分方面,定性分析结果为宫血宁胶囊、葆宫止血颗粒和归脾丸的联合用药组效果更好;(7)在改善中医证候疗效方面,益宫颗粒的定性分析提示联合用药组效果更好,宫环养血颗粒对比其他中成药的Meta分析结果提示,宫环养血颗粒的合并效应量有统计学意义,较其他中成药疗效更好,且研究间基本不存在异质性。(8)中成药单用或联合西药治疗AUB-O,患者总体耐受性好,不良反应事件的发生率较单用西药低。中成药单用组对比西药组治疗AUB-O的结果提示:妇科养荣胶囊、葆宫止血颗粒、宫环养血颗粒、致康胶囊的临床总有效率优于西药组;在改善血红蛋白方面,妇科养荣胶囊单用优于激素,差异有统计学意义。对纳入>10项研究的4种中成药制作漏斗图,结果提示:宫血宁胶囊和妇科养荣胶囊的发表偏倚可能性较小,葆宫止血颗粒和宫环养血颗粒存在一定的发表偏倚。结论:1.文献研究共得到32种治疗AUB-O的中成药,通过定性描述或Meta分析显示,中成药单用或联合西医疗法可改善AUB-O患者月经量多、出血时间长等症状,提高临床总有效率。2.中成药联合激素治疗比单纯激素治疗能更好地缩短止血时间、降低雌激素水平、改善子宫内膜厚度,提高中医证候疗效,改善长期出血患者的贫血症状。3.中成药单用或联合西药治疗AUB-O,患者总体耐受性好,不良反应事件的发生率较单用西药低,临床安全性高,为中成药的安全使用提供了循证依据。但由于纳入研究的样本量小、方法学质量较低等因素,导致部分疗效指标存在难以解决的异质性,所得结论有待开展更多大样本随机双盲对照研究的进一步验证。