【摘 要】
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目的:探讨KKAy糖尿病小鼠肝脏组织FGF23和BMP-9的表达,并初步探索验证内脏脂肪素（内脂素）是否通过PIK3/Akt信号通路机制影响糖尿病小鼠肝脏组织FGF23、BMP-9的表达。方法:28只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为空白组和高脂饮食组,其中空白组随机分为普食组（ND组,n=7）和普食+内脂素组（NV组,n=7）;高脂饮食组随机分为高脂组（HFD组,n=7）和高脂+内脂素组（HFV
【基金项目】
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国家自然科学基金（81660142）； 贵州省自然科学基金（黔教合KY字[2018]237）； 贵州省科技计划项目（黔科合LH字[2017]7096）；
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目的:探讨KKAy糖尿病小鼠肝脏组织FGF23和BMP-9的表达,并初步探索验证内脏脂肪素（内脂素）是否通过PIK3/Akt信号通路机制影响糖尿病小鼠肝脏组织FGF23、BMP-9的表达。方法:28只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为空白组和高脂饮食组,其中空白组随机分为普食组（ND组,n=7）和普食+内脂素组（NV组,n=7）;高脂饮食组随机分为高脂组（HFD组,n=7）和高脂+内脂素组（HFV组,n=7）。14只8周龄KKAy小鼠予专用高脂饲料喂养8周后,每周测定空腹血糖（FBG）,连续2次FBG均≥13.9mmol/L定义为糖尿病成模,成模后的糖尿病小鼠随机分为糖尿病组（DM组,n=7）和糖尿病+内脂素组（DV组,n=7）。其中,NV、HFV、DV组给予单次外源性尾静脉注射内脂素过表达腺相关病毒（100μl）;ND、HFD、HFV组给予尾静脉注射同等剂量的空载体腺相关病毒。测定六组小鼠空腹血糖（FBG）、血脂谱相关指标及空腹胰岛素（FIns）;行葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）,检测各组小鼠在各时间点的血糖值,绘制对应曲线,计算曲线下面积(AUCGTT、AUCITT)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）。HE染色比较各组小鼠肝脏病理改变。同时,Western blot检测FGF23、BMP-9和PI3K/Akt信号途径关键分子PI3K、Akt及其下游Fox O1等蛋白的表达及其磷酸化水平;RT-PCR检测PECK、G-6-P、FGF23、BMP-9的基因转录水平。结果:（1）糖脂代谢相关指标。内脂素干预前:与ND、HFD组比较,DM组体重、FBG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、FFA显著升高,AUCGTT、AUCITT数值增大,ISI减小（P<0.05）。内脂素干预后:与DM组比较,DV组体重、FBG、FIns、HOMA-IR、TG、TC、FFA水平降低,AUCGTT、AUCITT数值减小,ISI增大（P<0.05）。（2）PI3K/Akt信号通路关键蛋白及基因。内脂素干预前:与ND组相比,DM组PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平显著降低;与HFD组相比,DM组PI3K蛋白表达降低;而分别与ND、HFD组相比,DM组Fox O1、p-Fox O1蛋白水平升高,糖异生关键酶PEPCK、G-6-P基因表达增加（P<0.05）。内脂素干预后:DV组小鼠PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平较DM组升高,Fox O1蛋白水平降低,PEPCK、G-6-P基因表达减少（P<0.05）。（3）FGF23和BMP-9蛋白及基因。内脂素干预前:DM组FGF23蛋白及基因表达较ND、HFD组均显著增高,而BMP-9蛋白及基因表达降低（P<0.05）。内脂素干预后:DV组小鼠FGF23蛋白及基因水平较DM组明显降低,而BMP-9蛋白及基因水平升高（P<0.05）。结论:Visfatin可能通过PI3K/Akt信号通路改善KKAy糖尿病小鼠糖脂代谢和胰岛素抵抗,降低肝脏FGF23表达,增高BMP-9的表达。
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