【摘 要】
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目的:多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是好发于育龄期女性的一种生殖内分泌疾病,许多患者伴发糖脂代谢紊乱。文献报道,多种免疫细胞的频率和功能的改变可能与PCOS的发生发展存在关系。本研究旨在探讨黏膜相关恒定T细胞（mucosal-associated invariant T cells,MAIT）和骨髓来源抑制性细胞（myeloid-derived su
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目的:多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是好发于育龄期女性的一种生殖内分泌疾病,许多患者伴发糖脂代谢紊乱。文献报道,多种免疫细胞的频率和功能的改变可能与PCOS的发生发展存在关系。本研究旨在探讨黏膜相关恒定T细胞（mucosal-associated invariant T cells,MAIT）和骨髓来源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）与PCOS的关联。方法:本研究招募了68例PCOS患者作为实验组,40例因为男方因素或输卵管因素接受辅助生殖技术的育龄女性作为对照组。所有参与者在卵泡期进行外周血的采集,使用梯度离心法提取外周血单核细胞,抗体染色后,流式技术检测MAIT细胞的频率和MDSCs的频率。外周循环中MAIT细胞、MDSCs相关的炎性介质水平由酶联免疫吸附实验测定。结果:与对照组中代谢正常的人群相比,代谢正常的PCOS患者MDSCs、CD8+MAIT细胞和CD38+CD8+MAIT细胞的频率显著降低,但CD4+MAIT细胞的比例显著增加。与对照组中代谢紊乱的人群相比,代谢紊乱的PCOS患者CD8+MAIT、CD38+CD8+MAIT细胞和白介素17表达水平也降低。与游离睾酮浓度正常的PCOS患者相比,睾酮水平过高的PCOS患者CD8+MAIT、CD38+CD8+MAIT细胞、MDSCs和Mo-MDSCs频率显著降低。在PCOS患者循环中,MDSCs频率与MAIT细胞频率呈正相关。超重/肥胖的PCOS患者CD8+MAIT细胞的频率和活性均降低,而CD4+MAIT细胞的频率升高。CD8+MAIT细胞、CD38+CD8+MAIT细胞的频率与身体质量指数（body mass index,BMI）呈负相关,相反,CD4+MAIT细胞频率与BMI呈正相关。伴有糖代谢过程异常的PCOS患者MDSCs和Mo-MDSCs表现出明显的失调。Mo-MDSCs的频率与服用葡萄糖水后2小时后血葡萄糖浓度呈负相关。Mo-MDSCs的频率与胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）也呈现出相同的相关性。结论:MAIT细胞的主要细胞亚群CD8+MAIT细胞的频率在PCOS患者外周循环中以及超重/肥胖的PCOS患者外周血中均明显降低,提示CD8+MAIT细胞的损伤可能与PCOS的发生以及脂代谢异常有关。在PCOS患者外周循环中,MAIT细胞的频率降低,诱导MDSCs蓄积的作用减弱。在糖代谢紊乱的PCOS患者外周循环中,MDSCs的频率显著下降,提示MDSCs的损伤可能与PCOS的发病及糖代谢障碍有关。
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