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【目的】 1.研究高盐饮食对小鼠肠道菌群的影响。 2.研究高盐饮食对小鼠血脑屏障通透性、小胶质细胞活化及血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)表达的影响。 3.研究高盐饮食对小鼠认知功能的影响。 【方法】 1.选用两月龄的小鼠,随机分为正常对照组、高盐组,正常组给以正常饲料和水,高盐组给以8%高盐饲料和正常水。持续喂养两个月。 2.对两组小鼠肠道菌群进行16S rRNA扩增及测序确认肠道菌群变化。 3.通过伊文思蓝染料渗透试验评估小鼠血脑屏障(BBB)损伤情况。 4.通过Western Blot检测各组小鼠海马的SGK1、紧密连接蛋白Claudin-5和小胶质细胞IBA-1等相关蛋白表达量。 5.水迷宫实验评估小鼠学习记忆能力。 【结果】 1.16S rRNA扩增及测序发现,正常组、高盐组的肠道菌群在多样性和种类上有明显差异。高盐组小鼠粪菌表现为有较高相对丰度的厚壁菌门和较低的拟杆菌门。两组间有528种OTU是相同的,然而,正常组有73种,高盐组有82种OTU是它们各自特有的。高盐组和正常组,PC1显示有67.31%的变异。LEfSe确定两组小鼠肠道菌群的不同生物类群。 2.伊文思蓝法检测BBB发现高盐组小鼠相比正常组,伊文思蓝渗出量明显增多(P<0.01)。 3. Western Blot结果显示,与正常组相比,高盐组的Claudin-5、SGK1蛋白表达量明显减少(P<0.05),高盐组的IBA-1蛋白表达量明显增加(P<0.05)。 4.在定位航行实验中,与正常对照组相比,高盐组在第三、四天显著延长逃避潜伏期(P<0.05);在空间探索实验中,高盐组的小鼠穿越原平台所在区域的次数明显减少(P<0.05);在原平台所在象限的停留时间及游泳路程百分比同样显著减少(P<0.01)。 【结论】 1.高盐饮食影响了小鼠肠道菌群种类和多样性。 2.高盐饮食破坏小鼠BBB,下调SGK1蛋白的表达,激活小胶质细胞。 3.高盐饮食损害小鼠认知功能。