肿瘤是一种高致死率的疾病，每年在全球范围内有数以百万计的患者死于肿瘤。并且随着工作压力大、生活方式不健康等因素，年轻人罹患肿瘤的人数越来越多。目前，临床上治疗肿瘤的传统方法包括：手术、化疗和放疗。包含肿瘤疫苗在内的肿瘤免疫治疗，被认为是治疗肿瘤的第四种方法，在研究中越来越受到重视，有些在临床试验中也取得了一些振奋人心的结果。化疗是临床治疗肿瘤的常用手段，通过化学药物的细胞毒性达到抗肿瘤的作用，对于多数肿瘤患者起到了很好的治疗效果，并且化疗药物已经被证实具有增强肿瘤疫苗免疫效果的作用。同时化疗也是一把双刃剑，由于其对肿瘤组织的靶向性较差，因此常伴随有严重的副反应。免疫治疗是通过激起特异性的免疫应答来清除肿瘤，具有较好的靶向性。化疗和免疫治疗这两种方法都具有较好的抗肿瘤效果，但是单独使用时都不足以达到彻底清除肿瘤的效果。在本论文中，我们主要研究了以质粒和腺病毒为载体的基因疫苗与化疗药物联合使用时对肿瘤模型小鼠的肿瘤生长的抑制效果和生存期的延长作用。本文中的基因疫苗是质粒DNA疫苗和腺病毒疫苗联合免疫的形式，所选用的免疫原是survivn和MUC1两种肿瘤相关抗原；以IL2和CpG基序作为免疫佐剂。本课题组的前期研究已得到了两种形式的DNA疫苗：CpDV-IL2-MS（一个质粒）和CpVR-MS/VR-IL2（连个质粒联用），并证明这两种疫苗的免疫原性相近，并在黑色素瘤模型小鼠上比较了它们的抗肿瘤效果，结果表明：在单独使用时，在抑制肿瘤生长方面二者的能力相当，在延长荷瘤鼠的生存期方面CpVR-MS/VR-IL2的在效果更好；当与化疗药物奥沙利铂联用后，二者在抑瘤效果上仍然相近，但是在延长荷瘤鼠生存期方面CpDV-IL2-MS/Oxaliplatin的效果优于CpVR-MS/VR-IL2/Oxaliplatin，这个结果似乎有些矛盾，因此无法确定哪种形式的DNA疫苗更好。而且这仅是在黑色素瘤模型小鼠上的结果，对于其他的肿瘤是否也有类似的现象呢？因此，本论文将这两种形式的DNA疫苗用于结肠癌荷瘤鼠模型，进一步考察二者抗肿瘤效果强弱。研究结果显示，当二者单独使用时，无论在生存期还是抑瘤率的结果中均表现出相似的抗肿瘤效果，在与化疗药物联合使用时均表现出良好的协同效果，CpDV-IL2-MS与化疗药物联合后抑瘤率由29.63%提高到60.14%，生命延长率由12.51%提高到43.42%；CpVR-MS/VR-IL2在与化疗药物联用后抑瘤率由31.11%提高到60.14%，生命延长率由9.91%提高到29.81%。可以看出在与化疗联用后，CpDV-IL2-MS/Oxaliplatin对荷瘤鼠的生命延长效果更好，这与黑色素瘤模型小鼠上得到的结果一致。因此，确定将CpDV-IL2-MS作为后续实验中DNA疫苗的形式。然而，在研究过程中发现，化疗药物奥沙利铂有一定得毒性，而当与疫苗联合使用时，这种毒副作用可以得到部分缓解，暗示疫苗可以减轻化疗药物对机体造成的副作用。结合上述结果，我们知道疫苗与化疗联用具有协同抗肿瘤作用，因此我们想探讨一下疫苗与化疗药物联合的方法，是否可以降低化疗药物的用量，进而降低化疗药物的毒副作用。，研究结果表明，将化疗药物的剂量降低到原来的一半时，化疗药物的毒副作用大大降低，但是化疗药物本身对于荷瘤鼠的肿瘤生长的抑制作用及对其生命的延长作用，也相应地降低了一半，然而，当与CpDV-IL2-MS疫苗联合使用时，尽管在抑制肿瘤生长方面的效果有所下降，但是在生存期方面的效果并未受到影响，生命延长率可达58.5%（较原来的43.42%略有提高）。因此，在结直肠癌模型上，疫苗与化疗药物联合时，可将化疗药物的剂量降低一半，而相应的也降低了化药本身的毒性。同时，实验中发现在结直肠癌模型小鼠上，rAD单独使用的效果并不理想，但是在肿瘤生长的早期具有很好的抑制效果，因此我们进一步在黑色素瘤模型小鼠上探讨了rAD单独使用的效果以及腺病毒初免DNA疫苗加强和DNA疫苗初免腺病毒加强的两种免疫程序的抗肿瘤效果。结果表明，不同的免疫程序在抑瘤率和存期上并无显著性差异，但是rAD在黑色素瘤上的治疗效果显著，且在抑瘤率上明显高于两种不同的初免-加强策略，约是它们的2倍，但在生存期上略低于DNA初免-腺病毒加强的免疫策略，但是没有显著差异。因此，我们仍将采用DNA疫苗初免腺病毒加强的免疫程序，并且在黑色素瘤模型小鼠上rAD也可作为一种有效的候选疫苗形式。综述，本论文进一步在结肠癌模型小鼠对CpDV-IL2-MS和CpVR-MS/VR-IL2疫苗的抗肿瘤效果进行比较，研究结果显示，与前期在黑色素瘤模型小鼠上的结果一致，CpDV-IL2-MS的生命延长作用较强。因此，确定了CpDV-IL2-MS做为DNA疫苗的形式；发现了基因疫苗与化疗药物联用时，在结肠癌小鼠模型上，可将化疗药物的剂量降低一半，从而大大降低了其毒副作用；对DNA疫苗和腺病毒疫苗联合使用时的免疫程序做了初步探究，结果显示DNA初免-腺病毒加强的免疫策略在延长荷瘤鼠生命期方面效果更显著。并且在实验中发现，无论是化疗药物还是基因疫苗，在不同肿瘤上的效果都有所差别，因此在以后的实验中，治疗不同肿瘤的疫苗会分别进行优化以达到更好的效果。