论文部分内容阅读
目的观察瑞戈非尼在标准化疗失败的转移性结直肠癌三线治疗中的疗效以及不良反应,探讨患者基线特征与瑞戈非尼疗效的相关性,寻找可能的疗效预测因素。方法通过查阅电子病历及电话随访,收集江苏省肿瘤医院自2017年3月至2019年10月口服瑞戈非尼作为三线治疗的转移性结直肠癌患者的临床资料。患者以不同的初始剂量每日口服瑞戈非尼一次,28天为一个周期,前21天用药。每两个周期复查CT,根据RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumours,实体瘤疗效评价标准)1.1版评估瑞戈非尼疗效,计算ORR(objective response rate,客观缓解率)及DCR(disease control rate,疾病控制率),并根据CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events,不良事件通用术语标准)5.0版对不良反应进行分级。使用SPSS 26.0软件分析数据,采用卡方检验比较瑞戈非尼不同初始剂量的ORR、DCR及不良反应发生率的差异,采用Kaplan-Meier绘制生存曲线,Log-Rank检验分析各种基线特征与PFS(progression-free survival,无进展生存期)及OS(overall survival,总生存期)的相关性,采用COX回归模型进行多因素分析。P<0.05认为差异有统计学意义。结果1、共纳入76例符合条件的患者,至随访结束有74例可评价疗效。所有患者均未达到CR(complete response,完全缓解),仅2例(2.7%)达到PR(partial response,部分缓解),21例(28.4%)达到SD(stable disease,疾病稳定),51例(68.9%)出现PD(progressive disease,疾病进展)。总体ORR为2.7%,DCR为31.1%。瑞戈非尼初始剂量160mg组与<160mg组的ORR分别为0.0%vs4.9%(P=0.499),DCR分别为21.2%vs 39.0%(?~2=2.708,P=0.100),差异均无统计学意义。2、患者的中位PFS为2.8个月。ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group,美国东部肿瘤协作组)体能状态评分为0～1分的患者较2分的患者中位PFS有所延长(3.0个月vs 2.3个月,P=0.004),且疾病进展风险降低53.7%(HR=0.463,95%CI:0.264～0.811,P=0.007)。基线CA125≤35U/m L的患者较>35U/m L的患者中位PFS有所延长(3.0个月vs 2.7个月,P=0.014),且疾病进展风险降低48.2%(HR=0.518,95%CI:0.294～0.911,P=0.022)。3、患者的中位OS为7.9个月。基线CA125≤35U/m L的患者较>35U/m L的患者中位OS有所延长(8.6个月vs 7.0个月,P=0.042),且死亡风险降低50.3%(HR=0.497,95%CI:0.250～0.990,P=0.047)。4、治疗过程中共有72例(94.7%)患者发生了不良反应,常见的有HFSR(hand–foot skin reaction,手足皮肤反应)、AST(aspartate aminotransferase,天冬氨酸氨基转移酶)升高、ALT(alanine aminotransferase,丙氨酸氨基转移酶)升高、蛋白尿、疲乏、贫血、低磷酸盐血症、高胆红素血症、高血压、血小板减少、腹泻、厌食、白细胞减少等。大多数不良反应为1～2级。瑞戈非尼初始剂量160mg组与<160mg组的任何级别不良反应发生率分别为100.0%vs 90.7%(P=0.128),两组中3～4级不良反应发生率分别为42.4%vs25.6%(?~2=2.399,P=0.121),差异均无统计学意义。结论1、瑞戈非尼可改善标准二线化疗失败的转移性结直肠癌患者的疗效并延长其生存。不同初始剂量的疗效无明显差异。2、ECOG评分为0～1分的患者以及基线CA125正常的患者使用瑞戈非尼获益更明显。3、瑞戈非尼的不良反应总体可控,不良反应发生率与初始剂量无关。