ICAM-1在人乳腺良恶性肿瘤组织中的表达研究

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目的:乳腺癌是一种严重威胁妇女健康的常见病和多发病。近年的研究发现多种细胞粘附分子可能在恶性肿瘤侵袭和转移过程中起着极其重要的作用。国内对细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecules-1,ICAM-1)与乳腺肿瘤的关系研究较少,本研究通过免疫组织化学方法,观察ICAM-1在人乳腺浸润性导管癌(invasiveductal carcinoma,IDC)组织中的表达情况,研究ICAM-1的表达与乳腺癌临床分期、组织学分级、腋淋巴结状态等不同临床病理特征之间的关系,并分析乳腺癌中ICAM-1表达与其它预后指标如ER、PR、Her-2、Ki-67的相关性;同时观察ICAM-1在癌旁正常乳腺组织及导管内乳头状瘤组织中的表达情况,研究在各种组织成分(癌间质、正常乳腺导管上皮、导管内乳头状瘤组织、导管内癌组织、浸润性导管癌组织)中其ICAM-1的表达是否有差异;若有差异,从正常组织到良性病变到原位癌到浸润性癌,其ICAM-1的表达是否有规律,有无递增或递减趋势,明确ICAM-1的表达改变是否与乳腺病变的恶性转化、局部浸润和转移能力有关。方法:选取2007~2008年间的杭州市中医院乳腺浸润性导管癌蜡块49例、导管内癌蜡块6例及导管内乳头状瘤蜡块30例。所有标本均经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,4μm连续切片;有HE染色证实病理诊断,同一蜡块的切片均行了ER、PR、Her-2、Ki-67的免疫组化检查。本研究对这些标本进行了ICAM-1免疫组化染色。免疫组化检查采用EnVision二步法。石蜡切片脱蜡水化后,采用0.01mol/L柠檬酸缓冲液(PH=6.0),压力锅抗原修复,3%H2O2阻断内源性过氧化物酶。加入一抗鼠抗人ICAM-1单克隆抗体,4℃孵育过夜。采用二抗试剂盒,DAB显色,苏木素复染。PBS代替一抗作阴性对照,用已知阳性标本作为阳性对照。结果观察和判断标准:以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。参照文献shimizu等评分标准:按细胞着色有无及深浅评分,0分:细胞无着色;1分:显色为淡棕黄色;2分:显色为棕黄色;3分:显色为棕褐色。按切片中被观察组织显色细胞比例评分,即1分:显色细胞占切片中同类细胞总数1/3以下;2分:1/3~2/3细胞显色;3分:2/3以上细胞显色。每例肿瘤积分=A+B,按积分高低分为阴性(-)0分,阳性(+):1~2分;阳性(++):3~4分;阳性(+++):5~6分。同时观察癌灶及其它各种组织成分中的ICAM-1的阳性情况。采用SPSS12.0统计软件包处理,等级频数资料采用成组设计多个样本比较的秩和检验,率的比较采用x2检验,相关性分析采用非参数Spearman等级相关检验,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:乳腺浸润性导管癌的ICAM-1的表达率明显低于正常乳腺导管上皮(P<0.005)和导管内乳头状瘤组织(P<0.01)。在乳腺浸润性导管癌组织中,有腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌其ICAM-1的表达率低于无淋巴结转移者(P<0.05),ICAM-1在乳腺浸润性导管癌组织中的表达率与腋淋巴结转移呈负相关(rs=-0.312,P<0.05);ICAM-1的表达与乳腺癌的临床分期、组织学分级无关(P>0.05)。在各种组织成分中(癌间质、正常乳腺导管上皮、导管内乳头状瘤组织、导管内癌组织、浸润性导管癌组织)其ICAM-1的表达存在差异;一、二、三组(分别为癌间质、正常乳腺上皮和导管内乳头状瘤)与四、五组(分别为导管内癌和浸润性导管癌)之间ICAM-1的表达均有强度上的差别,P值均<0.01,有明显统计学意义。而一组、二组、三组之间两两比较均无差别,P均>0.05;四组与五组之间比较亦无差别,P值>0.05。说明从正常组织到良性病变到原位癌到浸润性癌,其ICAM-1的表达虽有差别,但并没有递减趋势,而只是在从良性乳腺病变到恶性乳腺病变中其ICAM-1的表达率降低,表达强度减弱。通过非参数Spearman等级相关分析,乳腺癌中ICAM-1表达与其它预后指标ER、PR、Her-2、Ki-67均无相关(P>0.05)。结论:在乳腺浸润性导管癌组织中的ICAM-1表达水平明显低于癌旁正常乳腺导管上皮及导管内乳头状瘤组织;对于乳腺浸润性导管癌,ICAM-1的表达与腋淋巴结转移呈负相关,ICAM-1的表达缺失或下调可能更易于乳腺癌的淋巴结转移;ICAM-1可能是乳腺癌独立于ER、PR、Her-2、Ki-67的另一个预后因子;在从良性乳腺病变到恶性乳腺病变中其ICAM-1的表达率降低,表达强度减弱,说明ICAM-1的表达改变可能与乳腺病变的恶性转化、局部浸润和转移能力有关。对ICAM-1的作用机制的深入研究有可能使其成为乳腺IDC患者个体化治疗的新靶点。
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