肿瘤目前已经成为严重危害人类健康的重大疾病,使当今世界面临着重大公共卫生问题,给社会和家庭带来沉重的经济和精神压力。深入研究影响肿瘤生长的分子机理,对于此类疾病,尤其是恶性肿瘤的发展与治疗具有重要意义。蛋白（Disco-interacting protein 2 homolog A）是由Dip2a基因编码形成的一类高度保守的蛋白,属于DIP2家族中的一员,该家族还包括DIP2B和DIP2C。已经有研究发现,DIP2A蛋白是细胞膜表面重要的受体蛋白,可能作为FSTL1的受体,与神经系统发育、阅读障碍、阿尔兹海默症、心血管细胞发育等密切相关。但是DIP2A在肿瘤生长中是否发挥作用及其作用机理目前还未见系统报道。本研究首先在RNA水平证明了Dip2a基因在多种鼠源和人源的肿瘤细胞广泛表达,说明Dip2a基因在肿瘤的发生中作用可能具有广泛性。然后本研究通过Crispr/cas9技术和同源重组技术,成功建立小鼠黑色素瘤B16 Dip2a-/-细胞系,并利用该细胞系和实验室已构建的Dip2a-/-小鼠及野生型小鼠共同建立B16细胞瘤的荷瘤动物模型,以此系统、深入研究Dip2a基因敲除对肿瘤生长的影响及其可能的分子机制。论文研究结果发现:当小鼠自身Dip2a基因被敲除后可明显促进B16细胞瘤的生长;而B16细胞内源性Dip2a基因敲除后却抑制该肿瘤的生长,说明DIP2A在肿瘤生长中的作用可能是通过影响肿瘤生存环境或/和肿瘤细胞本身功能而实现的。论文对经周期同步化处理的Dip2a+/+和Dip2a-/-B16增殖能力（随机视野计数）和迁移能力（平板划线法）进行系统研究,以此探究细胞内源性Dip2a基因敲除后对肿瘤细胞增殖和迁移的作用。通过实验结果可得出,细胞内源性Dip2a基因敲除后,能明显抑制肿瘤细胞增殖和迁移。另外通过转录组测序分析发现Dip2a基因敲除后明显改变了肿瘤组织基因表达谱,CD74和MHCII等与肿瘤免疫密切相关的复合物表达受到抑制,可能导致了肿瘤免疫中肿瘤抗原的处理和呈递,为肿瘤细胞生长提供适宜其生存的微环境,从而促进其生长。肿瘤细胞内源性Dip2a基因敲除后显著促进血红蛋白Hb相关亚基的表达,可能通过增强细胞内活性分子释放,造成肿瘤细胞氧化损伤,从而抑制其生长。本研究对于确定DIP2A是否可作为治疗肿瘤潜在的新的分子靶标奠定理论基础,为恶性肿瘤的临床诊治提供的新思路和新方向,这对于肿瘤的预防和治疗具有重要意义。