Repetin（RPTN）属于S100钙结合家族,N端有两个EF手形构域,能与Ca2+进行可逆结合。而S100家族中的另一种蛋白S100B,被认为是神经胶质的标志蛋白,其在少突神经胶质和星形胶质细胞瘤中高表达,也被认为是精神分裂症、双向情感障碍和认知功能障碍的敏感标志物。神经系统中的Ca2+信号十分丰富,主要参与了学习记忆中发生的突触可塑性和信息加工等的调节。S100蛋白可能通过调节Ca2+的信号参与双向情感障碍和精神分裂症等精神疾病。近年来,有研究首次报道发现RPTN在小鼠和人的神经系统表达,且在小鼠海马、前额叶等脑区的相关神经元均有表达。除此之外,还有研究发现在吸毒患者的血清中RPTN水平显著降低。这一研究结果提示,RPTN蛋白可能在药物成瘾发生过程中发挥作用,但其作用机制尚无文献报道。本研究的目的是RPTN在可卡因（cocaine）成瘾中的作用及其机制。在研究方法上,利用CPP（conditional place preference）模型验证小鼠可卡因成瘾,随后采用Western Blot研究伏隔核（Nucleus accumbent,NAc）脑区RPTN蛋白含量的变化;然后利用RPTN基因敲除KO小鼠（RPTNKO/KO）和WT小鼠（RPTNWT/WT）作为实验对象,分四组（WT+生理盐水,WT+可卡因,KO+生理盐水,KO+可卡因）检测纯合敲除小鼠与野生小鼠在可卡因成瘾相关行为的差异;用行为学分析检测四组小鼠的CPP评分、焦虑样行为、社交行为、识别记忆能力、学习记忆等;用高尔基染色法检测四组小鼠伏隔核脑区中型多棘神经元（medium spiny neurons,MSNs）的树突棘密度变化;用Western Blot检测四组小鼠伏隔核脑区的谷氨酸受体和突触相关蛋白及其他相关蛋白的表达量。结果显示:1.CPP实验后,给药（可卡因）组小鼠CPP评分显著高于对照组小鼠,其在伴药侧探索的时间显著高于对照组小鼠在伴药侧探索的时间,证明给药组小鼠已对可卡因成瘾,且可卡因成瘾的野生小鼠伏隔核脑区RPTN含量的显著降低。2.在对四组小鼠行为学测试中,RPTN敲除鼠注射可卡因后的CPP评分显著高于野生型小鼠给药组;敲除RPTN蛋白与可卡因的交互作用只对小鼠的运动距离有显著影响,可卡因对RPTN敲除小鼠在新物体识别、三箱、巴恩斯迷宫实验中的表现无显著影响。3.高尔基染色结果表明,RPTN敲除鼠和野生型小鼠在注射可卡因后伏隔核脑区中型多棘神经元的树突棘密度都出现了显著升高的现象;且敲除鼠注射可卡因后的树突棘密度比野生型小鼠注射可卡因的树突棘密度还要显著升高。4.Western Blot结果显示,在伏隔核脑区,敲除RPTN蛋白与可卡因的交互作用对谷氨酸受体及多巴胺D1受体（D1R）的表达量有显著影响。RPTN敲除后小鼠伏隔核脑区AMPA受体含量显著降低,D1R含量显著上升。敲除RPTN蛋白与可卡因的交互作用对Kal-7、SYN、Tau无显著影响。以上研究表明,野生小鼠的可卡因成瘾伴随伏隔核脑区RPTN含量的显著降低。RPTN敲除鼠对可卡因更易上瘾,敲除RPTN蛋白和可卡因的交互作用对小鼠的运动距离有显著影响,但对成瘾后的识别记忆能力、社交能力和学习记忆能力没有影响,且导致伏隔核脑区中型多棘神经元树突棘密度在成瘾后有进一步的增长,并伴随伏隔核脑区谷氨酸受体和多巴胺受体D1R表达水平的变化。以上结果提示我们RPTN可能参与可卡因成瘾的调控过程,并且可能通过调节小鼠NAc脑区的谷氨酸受体含量、多巴胺受体D1R含量以及中型多棘神经元的树突棘密度来参与小鼠的可卡因成瘾相关行为的调控