电针百会、印堂对CUMS大鼠海马形态结构及5--HT1A、5--HT1B受体表达的影响

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选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)是目前应用广泛的抗抑郁药物,它能选择性地与5-HT转运体结合,有效抑制5-HT再摄取,使突触间隙的5-HT快速积聚,从而促进神经传递。有研究认为,SSRIs类药物起效时间延迟可能与大脑的5-HT1A、5-HT1B受体以及神经可塑性改变相关。课题组前期临床研究发现,电针百会、印堂治疗轻中度抑郁症的早期临床疗效与SSRIs相当,且对于某些症状改善早于SSRIs,推测电针的快速起效可能与5-HT1A、5-HT1B相关。课题组前期fMRI研究还发现,电针百会、印堂后可特异性激活轻中度抑郁症患者海马区。基于此,本课题拟开展电针百会、印堂对CUMS大鼠海马5-HT受体表达及海马形态神经可塑性的影响,以探讨电针百会、印堂治疗抑郁症的中枢神经机制。
  目的:
  探讨电针百会、印堂对CUMS大鼠海马形态结构及5-HT1A、5-HT1B受体表达的影响。
  方法:
  将慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)大鼠随机分为模型组、电针组和帕罗西汀组,干预14天后,对各组大鼠的体质量、摄食量、糖水实验、旷场实验等行为学指标、海马5-HT1A、5-HT1B受体mRNA以及海马组织形态学进行评价,并与空白对照组进行比较。
  结果:
  1、电针百会、印堂对CUMS大鼠行为学的影响。造模后,模型组、电针组、帕罗西汀组的行为学指标均低于空白对照组(P<0.05);接受干预后,电针组和帕罗西汀组的行为学指标均较造模后有所改善,且优于模型组(P<0.05);其中,电针组的糖水偏好度和中央区停留时间改善时间早于帕罗西汀组,其余行为学指标两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
  2、电针百会、印堂对CUMS大鼠海马5-HT受体mRNA表达的影响。造模后,模型组、电针组、帕罗西汀组大鼠海马的5-HTIA和5-HT1B受体mRNA表达均下调(P<0.05);接受干预7天后,电针组和帕罗西汀组均可上调大鼠海马5-HT1A和5-HT1B受体mRNA的表达:在停止CUMS应激后,模型组大鼠海马5-HT1B受体mRNA的表达即随之上调,且与其他组比较无统计学差异(P>0.05)。
  3、电针百会、印堂对CUMS大鼠海马组织形态学的影响。大鼠在接受CUMS造模后,可引起大鼠海马区的神经元细胞、突触结构、线粒体、溶酶体等细胞器形态学发生病理性改变。在接受电针百会、印堂干预或者口服帕罗西汀干预后,可改善大鼠海马区上述细胞器形态学发生的病理性变化。
  结论:
  1、接受CUMS造模后,可使大鼠的体质量、摄食量、糖水实验、旷场实验等行为学指标以及5-HT1A和5-HT1B受体mRNA表达降低。
  2、电针百会、印堂可改善CUMS大鼠的体质量、摄食量、糖水实验、旷场实验等行为学指标,改善程度与帕罗西汀相当,且电针百会、印堂在糖水偏好度和中央区停留时间的改善上可能优于口服帕罗西汀。
  3、电针百会、印堂抗抑郁作用的起效机制可能与海马5-HT1A受体mRNA表达上调相关。
  4、电针百会、印堂抗抑郁作用的起效机制可能与改善海马组织神经元细胞、突触结构、线粒体、溶酶体等细胞器的病理性改变相关。
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