论文部分内容阅读
桃红四物汤出自《医宗金鉴》,主治血瘀所致的月经不调、痛经等,是活血化瘀的代表方之一,为历代医家治疗妇科疾病的首选良方,开展对桃红四物汤的基础及应用研究有着广阔的市场前景和社会效益。
在实验室研究中,桃红四物汤能显著抑制塑料环引起的大鼠幼芽组织增生,同时增加胸腺重量,降低血管的通透性,扩张豚鼠离体心脏冠状动脉,增加冠脉流量,显著降低大鼠下肢血管灌注模型的血管阻力,显著延长小鼠的耐缺氧时间和游泳时间。但是对于该方的物质基础以及机理的研究未见报道[8-12]。
本课题研究目的是利用中医的经典方,选择疗效确切的中药妇科复方作为中药药效物质基础研究的切入点,以桃红四物汤活血调经功效为指标,建立多指标活性筛选体系,对目标部位、目标成分进行系统评估,追踪分离目标活性部位、活性成分,并确定其化学结构。即,在多个活性指标的追踪下,系统筛选出桃红四物汤活血调经的有效部位群、有效成分群;采用各种结构测试手段确定目标活性化合物的结构;阐明有效部位群、有效单体群的药理作用机理;建立较为完善的有效部位质量控制方法;多特征有效指标定量和指纹图谱定性;为中药复方创新药物的研究提供科学依据。通过综合分析阐明桃红四物汤的活血调经的物质基础,并揭示与活血调经供销相关的生物代谢表达模式。
本文第一部分主要是针对临床治疗月经不调、痛经的主要药效学指标,通过血液流变学、微循环、镇痛等整体实验,主要检测瘀、痛、虚三个方面指标,层进式对桃红四物汤组方进行筛选和比较,从中筛选出药效作用比较确切的有效部位群。实验结果显示:对寒凝血瘀模型小鼠耳廓微循环的影响,以桃仁醇提物作用最为显著和持久,在各个检测点改善微循环作用都表现为显著性差异;其次为桃仁多糖,在各个检测点均体现出差异。对凝血时间的影响,以桃仁水提物组、四物汤水提物组、四物汤多糖组与模型组比较均有显著性差异;红花醇提物组、桃仁醇提物组、桃仁多糖组、桃红多糖组、桃红醇提物组、桃仁+红花多糖组、四物汤醇提物组与模型组比较有差异。痛经模型实验结果表明红花水提物组、红花多糖组、红花醇提物组、桃仁醇提物组、桃仁多糖组、桃红水提物组、桃红多糖组、桃红醇提物组、桃仁+红花水提物液组、桃仁+红花醇提物组、四物汤醇提物组、桃仁+红花多糖组、四物汤多糖组与模型组比较均有显著性差异。对小鼠的醋酸致痛模型实验结果表明红花水提物组、红花多糖组、红花醇提物组、桃仁醇提物组、桃仁多糖组、桃红水提物组、桃红多糖组、桃红醇提物组、桃仁+红花水提物液组、桃仁+红花醇提物组、四物汤醇提物组、桃仁+红花多糖组、四物汤多糖组与模型组比较均有显著性差异。小鼠血虚模型实验表明,红花醇提物组、桃仁水提物组、桃仁多糖组、桃红水提物组、桃红多糖组、桃红醇提物组、桃仁+红花水提物液组、桃仁+红花醇提物组、四物汤水提物组、四物汤醇提物组、四物汤多糖组均有不同程度的改善乙酰苯肼和环磷酰胺引起的血虚模型小鼠红细胞数量,其中以桃仁水提物、桃仁多糖、桃红水提物、桃红多糖、桃仁+红花醇提物、四物汤醇提物、四物汤多糖作用最为显著。此外,桃仁醇提物、桃仁+红花水提物液、桃红四物汤水提物液、四物汤水提物还可不同程度的增加由乙酰苯肼和环磷酰胺所致血虚模型小鼠白细胞的数量,其中以红花醇提物、桃红四物汤水提物液、四物汤水提物作用最为显著。通过五个动物模型的综合比较,我们发现桃红四物汤醇提物、红花醇提物和桃仁醇提物作用最全面,桃红四物汤在除寒凝血瘀小鼠模型以外的模型上表现最好。
根据证型结合的原则,本课题的难点之一是桃红四物汤的主治血虚型血瘀证,但至今尚未见有关复制该模型的实验研究报道,所以本文第二部主要对该模型的复制进行了实验研究和探索。根据血虚血瘀证的临床表现,确定了对该模型的主要检测指标,这些指标主要有外周血象、耳廓微循环、血流变指标中的全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、血沉、红细胞压积、血沉方程K值。实验结果显示通过乙酰苯肼和环磷酰胺联用,可有效的降低外周血中红细胞和白细胞数量,使血浆粘度、还原全血粘度和血沉方程K值均升高。上述结果表明:使用该方法复制的血虚血瘀证动物模型,能有效的升高模型大鼠的主要血瘀指标,如血浆粘度,全血还原粘度,血沉方程K值等。所以说,该造模方法在血虚血瘀模型上还是值得进一步研究的。