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目的:肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是以腹痛或腹部不适及大便习惯、性状改变为特征的一种功能性肠病。IBS的高发病率及对患病人群生活质量的影响越来越受到重视。研究显示5-羟色胺转运体(Serotonin Transporter, SERT)基因多态性在IBS的发病和征候群决定方面具有重要作用。为了阐明SERT基因多态性与IBS的发病和征候群之间的关系,,本研究对SERT基因多态性、结肠黏膜SERT表达与IBS征候群及患者精神心理状态进行相关性研究。方法:依据罗马Ⅲ标准选取25例D-IBS、23例C-IBS、10例A-IBS患者,并设健康对照30例。对SERT基因5-HTTLPR区多态性、结肠黏膜组织SERT蛋白含量以及IBS征候群及心理状态进行研究。课题分三部分进行:第一部分:从结肠组织标本中提取DNA,通过PCR扩增5-HTTLPR多态区,对产物进行电泳,观察记录不同基因型,分析SERT基因5-HTTLPR区多态性在IBS亚型的分布。第二部分:从结肠组织中提取SERT蛋白,通过Western blot检测SERT蛋白的含量,将结果与5-HTTLPR区多态性建立联系,从而确立不同基因型的蛋白表达效率。第三部分:所有研究对象填写症状自评表(SCL-90),计算出9个不同情绪因子的评分。采用x2检验、方差分析及相关性分析对IBS组与对照组、IBS各亚型之间SERT5-HTTLPR区基因多态性、结肠组织SERT蛋白表达以及IBS征候群、躯体化症状、精神心理症状作统计分析,探讨SERT5-HTTLPR区基因多态性与结肠组织SERT蛋白表达的关系及其与IBS症状和精神心理状态之间的相关性。结果:SERT基因5-HTTLPR多态性可影响SERT蛋白表达,进而影响IBS躯体和精神症状。第一部分:5-HTTLPR基因型分布在IBS和对照组之间差别无统计学意义(x2=4.502,P=0.105);IBS亚型之间差别有统计学意义(x2=11.099,P=0.025)。C-IBS组L/L频率显著高于对照组(x2=10.072,P=0.002);C-IBS组L/L频率显著高于D-IBS和A-IBS组(x2=7.786,P=0.005)。D-IBS组S/S频率显著高于C-IBS、A-IBS组(x2=7.234,P=0.007)。C-IBS组L型等位基因频率显著高于对照组(x2=3.854,P=0.05)。第二部分:不同的基因型所表达的SERT蛋白量存在差异,其中L/L基因型较L/S基因型和S/S基因型具有较高的蛋白表达效率(P<0.01),L/S基因型与S/S基因型的蛋白表达效率差异无统计学意义(P>0.05)。第三部分:IBS患者同健康对照者的蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05),但不同IBS亚型的患者结肠组织SERT蛋白的含量不同(P<0.05),其中便秘型患者的SERT蛋白含量最多,高于腹泻型、交替型和对照组(P<0.05),交替型和腹泻型之间差异无统计学意义(P>0.05)。SERT蛋白表达量与躯体化症状(P<0.01,r=-0.669)、抑郁因子(P<0.01,r=-0.665)、焦虑因子(P<0.01,r=-0.706)评分和敌对因子(P<0.01,r=-0.716)负相关;与人际关系敏感、强迫症状、恐怖、偏执和精神病因子均不存在相关性(P>0.05)结论:SERT基因启动子区5-HTTLPR多态性可通过影响SERT蛋白表达效率对IBS不同亚型的相应征候群和精神心理症状产生影响。L/L基因型SERT表达效率较L/S基因型和S/S基因型高,因此具有较强的5-HT转运能力,导致C-IBS的发生,而S/S基因型因表达SERT蛋白最少而易患D-IBS。结肠黏膜SERT蛋白的含量也可影响IBS患者的部分精神症状,SERT蛋白含量越少患者越容易出息躯体化、焦虑、抑郁和敌对的情绪表现。