自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是细胞免疫的主要效应细胞，在机体抗病毒感染与抗肿瘤的过程中发挥着重要作用。细胞毒性颗粒途径是这两类细胞发挥功能的主要效应机制之一，在很多病毒的清除过程中都起了重要的作用。然而，关于这条途径在抗乙型肝炎病毒(乙肝病毒;HBV)感染中的功能研究却很少。本论文第一部分的主要工作是探讨细胞毒性颗粒途径在抗HBV感染过程中的作用，并阐明其分子机制。　　 细胞毒性颗粒的主要效应分子是穿孔素(perforin)与颗粒酶（granzyme）。在人体内，共发现了A、B、K、M和H五种颗粒酶。其中，颗粒酶H是最近才被定义功能的一个颗粒酶，并且由于发现它具有很强的抗病毒作用而受到广泛关注。我们的研究发现，细胞毒性颗粒途径可以有效地抑制HBV的复制，并且不需要杀伤被感染的细胞。颗粒酶H是细胞毒性颗粒里发挥抗HBV功能的主要效应分子。颗粒酶H可以在第79位的甲硫氨酸处切割对病毒复制至关重要的HBx蛋白，导致它的降解，从而抑制HBV。我们在小鼠NK细胞中转染颗粒酶H，再将表达颗粒酶H的NK细胞过继转移(adoptivetransfer)到病毒感染的小鼠模型中。我们发现，表达颗粒酶H的NK细胞可以更有效地介导HBV的清除。另外，检测临床样本后我们发现，乙肝病毒携带者和肝癌病人淋巴细胞的颗粒酶H含量远低于健康人。　　 我们的研究揭示了机体抗HBV感染的一个新的机制，即颗粒酶H通过切割降解HBx从而抑制病毒复制。同时，我们的临床检测结果表明，病人体内颗粒酶H表达的缺失，有可能是导致HBV无法有效地从体内清除的原因之一。　　 在第二部分中，我们通过生物化学的方法分离HBx的相互作用蛋白，得到了一个约600kDa大小的蛋白复合物。我们对该复合物的性质进行了初步的探索，并对其蛋白和核酸组分进行了鉴定。该复合物功能的研究有助于揭示HBx真正重要的生理功能。