背景:口腔鳞状细胞癌特别是舌鳞癌,通常诊断较晚,侵袭性强,常需进行化疗。紫杉醇（paclitaxel,PTX）作为一种天然抗癌药物被广泛用于多种癌症的化疗,但溶解性很差,易产生副作用。近年纳米材料在医学领域发展迅速,其中,介孔二氧化硅纳米颗粒（mesoporous silica nanoparticle,MSN）因其合成方便、孔径和孔结构易于调节、载药量高且细胞毒性较低,在癌症治疗中作为药物运输载体具有良好的应用前景。然而,MSN在生物体内不易降解、药物过早渗漏和释放不完全以及自下而上靶向修饰方法步骤复杂且缺乏特异性等问题尚需解决。目的:本研究拟合成碳酸钙包覆的载PTX可降解含二硫键介孔二氧化硅（disulfide-doped mesoporous silica nanoparticle,ssMSN）p H-还原双响应控释材料（PTX/ssMSN@CaCO3）,以避免PTX的过早渗漏和释放不完全。并且,通过自上而下的方法在表面包裹舌鳞癌Tca8113细胞膜（Tca8113 cell membrane,TC）,得到PTX/ssMSN@CaCO3@TC,以期实现舌鳞癌的同源靶向定位杀伤。方法:参考溶胶-凝胶法合成ssMSN,利用透射电镜表征形貌并行氮气吸附/解吸附测试。然后,验证ssMSN在含有谷胱甘肽（glutathione,GSH）磷酸盐缓冲盐溶液中的降解性。进一步,合成羧基化ssMSN（ssMSN-COOH）后用旋蒸法负载PTX,并利用超高液相色谱仪验证载药率,接着在表面包覆碳酸钙得到PTX/ssMSN@CaCO3,利用傅立叶变换红外光谱仪和zeta电位及粒度分析仪等仪器进行表征。然后研究高还原性（10m M GSH）和酸性（p H 5）条件对材料PTX释放的影响。为了排除材料本身的细胞毒性影响,将不同浓度的未载药原材料与L929细胞共培养1天和3天,用CCK8试剂定量测定细胞活性,确定材料的生物安全浓度范围,结合不同浓度PTX对细胞的杀伤作用,确定PTX/ssMSN@CaCO3的最佳作用浓度,并验证其对Tca8113舌鳞癌细胞的杀伤效果。合成PTX/ssMSN@CaCO3@TC,通过透射电镜、zeta电位和凝胶电泳法进行表征,并利用动态光散射测量水合粒径,分析其胶体稳定性。合成ssMSN-FITC@TC后通过激光共聚焦扫描显微镜、流式细胞术和小鼠体内成像研究细胞及肿瘤的摄取,根据摄取的FITC荧光强度的差异验证同源靶向性能。最后在体内外验证PTX/ssMSN@CaCO3@TC的同源靶向杀伤作用,并通过小鼠体重变化和重要器官的苏木精-伊红染色组织切片评估其体内的生物安全性。结果:透射电镜图像显示了ssMSN、ssMSN@CaCO3和PTX/ssMSN@CaCO3@TC的特征形貌,并证实ssMSN可以降解。氮气吸附/解吸附结果显示ssMSN的吸附等温线为IV型,符合介孔结构的特点。利用超高液相色谱仪证实PTX/ssMSN-COOH的载药率为9.68±0.21%。傅立叶变换红外光谱仪和zeta电位及粒度分析仪的表征结果证明了PTX/ssMSN@CaCO3的成功合成,进一步包裹细胞膜后zeta电位显示为下降。PTX释放实验证实了PTX/ssMSN@CaCO3的p H-还原双响应释放性能。综合考虑未载药原材料生物安全性及PTX的杀伤效果,确定PTX/ssMSN@CaCO3的最佳作用浓度为7.8125μg·m L-1,并证实其能有效杀伤Tca8113细胞。凝胶电泳结果显示,PTX/ssMSN@CaCO3@TC与Tca8113细胞裂解物及细胞膜囊泡的蛋白组成一致。动态光散射结果显示PTX/ssMSN@CaCO3@TC在模拟生理环境下的胶体稳定性良好。共聚焦图像、流式细胞术及小鼠体内成像均显示Tca8113细胞及肿瘤对ssMSN-FITC@TC摄取的荧光强度最高,证明了ssMSN-FITC@TC的同源靶向性。体内外实验均证实,PTX/ssMSN@CaCO3@TC对Tca8113细胞及肿瘤的杀伤具有同源靶向的促进作用,且小鼠体重变化及重要器官组织切片均无异常,初步表明了其体内的生物安全性。结论:本研究成功合成了Tca8113细胞膜包裹的载PTX可降解纳米控释材料（PTX/ssMSN@CaCO3@TC）,能够在酸性、高还原性的条件下实现PTX的p H-还原双响应释放,且具有同源靶向的特性,不仅可避免在血液循环过程中PTX的过早渗漏,还能靶向定位至目标肿瘤,高效、精确地实现肿瘤杀伤,以减少PTX渗漏或者定位不准确所带来的副作用。本研究为改善PTX对舌鳞癌的治疗效果提供了新思路,且在该纳米系统的基础上还可共负载其他治疗剂,从而有望以协同治疗的方式进一步促进对舌鳞癌的杀伤。