【摘 要】
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反义方法因能序列特异地抑制基因表达而深基因功能研究者与药物开发者们青睐.然而,反义药物的设计仍停留在低效和随机的水平.反义药物的优化设计已成为研究者们致力于解决的
【出 处】
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中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院
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反义方法因能序列特异地抑制基因表达而深基因功能研究者与药物开发者们青睐.然而,反义药物的设计仍停留在低效和随机的水平.反义药物的优化设计已成为研究者们致力于解决的难题.PKC-α是PKC家庭一员,其在多种肿瘤中过度表达,且选择性抑制PKC-α的表达可有效地抑制肿瘤细胞的生长.一个靶向PKC-αmRNA的3-非翻讯区的反义寡核苷酸,ISIS3521,已作为抗肿瘤药物进入临床实验.该研究以PKC-αmRNA为靶点,从靶mRNA的二级结构及二级结构单元、设计反义ODNs药物与靶序列反应的自由能(ΔG)以及mRNA与产物蛋白的系统发育保守性几个方面综合考虑进行反义药物优化设计,分析构效关系,以期提高设计的成功率,获得优于阳性药ISIS3521的反义药物并发掘反义药物设计的一般规律.在研究中发现并总结了一些有助于反义药物设计的规律与特点,获得了若干个具有良好效果的寡核苷酸,其中8个序列已申报了国家发明专利(申请号:99123405.7).对疗效突出的寡核苷酸候选序列进行了初步的体内体外抗肿瘤活性评价.
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