【摘 要】
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[背 景]急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）后心脏重构是指AMI后心脏发生大小、形态、结构和功能的改变过程,与心力衰竭（Heart failure,HF）、恶性心律失常的发生以及不良预后密切相关,增加患者再住院和心血管病死亡风险。NLRP3炎症小体是一组复杂的多蛋白复合体,是炎症级联反应的关键性分子。研究发现,NLRP3炎症小体作为固有免疫重要的模式识别
【基金项目】
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昆明医科大学研究生创新基金《NLRP3炎症小体与急性心肌梗死患者心脏重构的相关性研究》（2021S174）； 云南省科学技术厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金[2019FE001（-056）]；
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[背 景]急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）后心脏重构是指AMI后心脏发生大小、形态、结构和功能的改变过程,与心力衰竭（Heart failure,HF）、恶性心律失常的发生以及不良预后密切相关,增加患者再住院和心血管病死亡风险。NLRP3炎症小体是一组复杂的多蛋白复合体,是炎症级联反应的关键性分子。研究发现,NLRP3炎症小体作为固有免疫重要的模式识别受体参与了缺血后的炎性损伤,NLRP3炎症小体的激活在AMI后心脏重构的发生发展中发挥重要作用。虽然目前大量基础研究发现AMI后NLRP3炎症小体激活可导致不良心脏重构,但尚缺乏NLRP3炎症小体与AMI患者心脏重构相关性的临床研究。[目 的]探讨血浆NLRP3炎症小体与AMI患者心脏重构的相关性。[方 法]本研究为单中心、前瞻性、观察性研究。入选自2020年12月至2021年8月在昆明医科大学第一附属医院心脏内科住院的60例AMI患者,同时选取同期于本院体检的60例健康成人为对照组。采用酶联免疫法（ELISA）检测受试者血浆中NLRP3、IL-1β、IL-6、CRP及sST2水平,收集AMI患者基线临床资料及超声心动图中反映心脏重构的指标,包括左室舒张末期容积指数（LVEDVI）、左室收缩末期容积指数（LVESVI）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室心肌质量指数（LVMI）、左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、室壁运动等。在AMI患者出院后6个月进行随访,收集患者用药情况、临床终点事件,并复查超声心动图。根据是否有心腔扩大和或心肌肥厚、收缩或舒张功能受损、节段性室壁运动异常将AMI患者分为心脏重构组及非重构组,根据AMI不同时期的重构,分为早期重构组（AMI发生72h内）和晚期重构组（AMI发生72h后）,比较不同组别中NLRP3、IL-1β等炎症因子水平及临床资料。同时,分别以血浆NLRP3中位数（147.01 pg/mL）和IL-1β中位数（9.41pg/mL）将AMI患者分为低水平组和高水平组,比较不同组别中心脏重构指标及临床资料,并分析AMI患者血浆NLRP3、IL-1β水平与心脏重构的相关性。[结果]1.与对照组比较,AMI组血浆IL-6水平较高,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组间NLRP3、IL-1β、CRP及sST2水平均无明显差异（P＞0.05）。2.AMI患者中发生早期心脏重构者有70%（42/60）,其中86%（36/42）有节段性室壁运动异常,62%（26/42）有心腔扩大,50%（21/42）有心肌肥厚,17%（7/42）有收缩功能受损,14%（6/42）有舒张功能受损。6月后进行随访,36例患者复查超声心动图,检查中位时间为AMI后1（1,4）月,发生晚期心脏重构者有67%（24/36）,其中83%（20/24）有节段性室壁运动异常,58%（14/24）有心腔扩大,29%（7/24）有心肌肥厚,16%（4/24）有收缩功能受损,16%（4/24）有舒张功能受损。3.与心脏非重构组相比,早期心脏重构组患者血浆中NLRP3、IL-1β、IL-6、CRP和sST2水平无明显差异（P＞0.05）;晚期心脏重构组患者合并前壁心肌梗死比例更高为58.3%（14/24）,基线血清NT-proBNP、肌钙蛋白I水平更高（P＜0.05）,基线血浆NLRP3、IL-1β、IL-6水平有增加的趋势,但是差异没有统计学意义（P＞0.05）。4.AMI患者中,与NLRP3低水平组比较,NLRP3高水平组合并糖尿病比例高,其肌红蛋白、IL-6、sST2水平较高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。血浆NLRP3高水平组心脏结构重构指标LVESVI、LVEDD、LVMI较低水平组有增加趋势,心脏收缩功能指标LVEF、LVFS较低水平组有降低趋势,但差异没有统计学意义（P＞0.05）。5.AMI患者中,与IL-1β低水平组比较,IL-1β高水平组NLRP3、IL-6水平明显升高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组间心脏重构指标无统计学差异（P＞0.05）。6.AMI患者血浆NLRP3水平与IL-1β、IL-6、CRP和sST2的水平呈正相关（r=0.649,P＜0.001;r=0.627,P＜0.001;r=0.335,P=0.009 和r=0.217,P=0.038）;但与心脏重构指标无相关性（P＞0.05）。7.AMI患者血清CK-MB水平与AMI后早期心脏重构呈正相关（r=0.278,P=0.032）;基线血清NT-proBNP和肌钙蛋白I水平与AMI后晚期心脏重构呈正相关（r=0.383,P=0.044和r=0.470,P=0.012）。[结论]1.AMI后有心脏重构的患者基线血浆NLRP3、IL-1β等炎症因子水平与无重构者比较无明显差异。2.AMI患者基线血浆NLRP3及其下游炎症因子IL-1 β水平与AMI后早期及晚期心脏重构未见明显相关性。
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