HuR与HIF-1α在肾细胞癌中的表达及临床意义

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目的探讨HuR蛋白与HIF-1蛋白在肾细胞癌中表达的意义及二者的相关性。方法应用免疫组织化学两步法(PV-9000)检测76例肾癌组织、20例癌旁组织、15例正常肾脏组织中HuR蛋白及HIF-1蛋白的表达情况,分析HuR及HIF-1蛋白的表达与肾癌临床病理参数的关系,评价两者在肾癌中表达的相关性。运用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用COX比例风险回归模型分析各变量与预后的关系,评价二者在肾癌预后评估中的意义。结果1HuR和HIF-1在肾癌、癌旁组织和正常肾脏组织中的表达HuR在肾癌胞质中阳性表达率(38.16%)明显高于癌旁组织(10.00%)和正常肾脏组织(13.33%),差异有统计学意义(p<0.05);HIF-1在肾癌胞核中阳性表达率(48.68%)明显高于癌旁组织(5.00%)和正常肾脏组织(0.00%),差异有统计学意义(p<0.05)。此外76例肾细胞癌中胞质HuR和胞核HIF-1均阳性表达者25例,两者均阴性表达者35例。经Spearman等级相关分析提示二者在肾癌中的表达呈正相关(p <0.01)。2HuR和HIF-1的表达和肾癌临床病理参数的关系胞质HuR表达水平与肾癌临床分期呈正相关(p<0.05),并与病理类型及淋巴结转移有相关性(p<0.05);胞核HIF-1表达水平与肾细胞癌临床分期、病理分级呈正相关(p<0.05),与淋巴结转移有相关性(p<0.05)。肾癌中胞质HuR表达水平与胞核HIF-1表达水平呈正相关(p <0.01)。3HuR和HIF-1与肾癌预后的关系本次研究76例肾癌患者中共有66例获得随访,随访时间6~67个月,中位随访时间36个月。失访10例,随访率86.84%。Kaplan-Meier法生存分析显示HuR胞质阴性组总体生存曲线明显优于阳性组,其总体生存率分别为69.2%、40.7%,经Log-rank检验差异有统计学意义(p=0.004);同样HIF-1胞核阴性组总体生存曲线明显优于阳性组,其总体生存率分别为68.8%、38.2%,经Log-rank检验差异有统计学意义(p=0.016)。4多变量Cox比例风险回归模型分析结果显示肿瘤的临床分期、是否淋巴结转移、HIF-1及HuR的表达情况对生存时间有影响。结论HuR及HIF-1的表达水平和肾癌的临床病理参数及预后相关,二者可作为肾癌诊断及预后评估的重要标记物,并可成为肾癌治疗的有效靶点。
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