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【目的】依赖端粒酶的端粒延长(telomere maintenance by telomerase,TA)机制和端粒延长替代(alternative lengthening of telomere,ALT)机制是肿瘤发生和发展的重要机制,当前已经成为研究热点。端粒酶逆转录酶(Telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变促使TA机制发生,α-地中海贫血/精神发育迟缓综合征-X连锁(α-thalassemia/mental retardation syndrome X-linked,ATRX)蛋白丢失和白血病前髓淋巴细胞小体(prolmyecyticleuhemia,PML)蛋白表达是ALT机制发生的重要分子改变。目前,TERT启动子、ATRX和PML在继发性胶质母细胞瘤(Secondary glioblastoma,sGBM)中的研究较少。本研究检测TERT启动子状态、ATRX和PML蛋白在sGBM中的表达情况,探讨与s GBM预后的相关性。【方法】回顾性分析青岛大学附属医院2013年01月至2018年12月诊断明确的45例sGBM患者临床资料;收集患者蜡块组织,采用实时定量(Real-time)PCR方法检测蜡块组织中TERT启动子状态;使用免疫组织化学染色方法观察ATRX和PML蛋白的表达情况,并对三者关系进行分析。建立临床资料数据库,主要包括sGBM患者的临床特征和预后情况,使用SPSS20.0软件分析数据,以上均以p<0.05为差异具有统计学意义。【结果】1.45例sGBM患者包括25(55.56%)例男性和20(44.44%)例女性,年龄:46.67±11.41岁,肿瘤长径:51.08±16.67mm,31(68.89%)例位于额叶,中位生存期16.77月。2.研究结果表明,TERT启动子的突变率为35.56%(16/45);伴有TERT启动子突变的患者年龄偏大(p=0.004),肿瘤偏小(p=0.019),位于非额叶的患者较多(p=0.016),且患者的无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)缩短(p=0.031)。3.ATRX和PML的阳性率分别为51.11%(23/45)和53.33%(24/45)。ATRX阳性表达的患者发病年龄偏大(p=0.002),肿瘤偏小(p=0.006),位于非额叶的患者较多(p=0.03);PML阳性表达的患者年龄偏大(p=0.022)。4.TERT启动子突变是sGBM患者PFS的危险性因素(HR=8.694,95%CI 1.076-70.226,p=0.042);肿瘤长径≥6cm是患者总生存期(Overal Survival,OS)的危险性因素(HR=3.261,95%CI 1.128-9.425,p=0.029)。5.部分sGBM患者同时有TERT启动子突变、ATRX阴性表达和PML阳性表达,构成比为11.11%(5/45)。【结论】通过对近六年青岛地区的45例sGBM患者进行分析,我们发现TERT启动子突变是sGBM患者PFS不良预后的危险因素,肿瘤长径≥6cm是sGBM患者OS的独立性危险因素。在部分sGBM患者中,同时发生TA和ALT致病机制,这为进一步探究sGBM的致病机制提供了理论基础,有待于后续工作收集更多病例进行研究证实。