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目的：探讨不同剂量的亚砷酸钠对兔肝脏损伤中相关指标的活力和含量及其相关基因mRNA表达的影响，为进一步阐述亚砷酸钠致肝纤维化的研究提供依据。 方法：将30只健康成年清洁级雄性新西兰大耳兔随机分为5组，每组6只，分别为对照（纯净水）组及亚砷酸钠染毒组。采用自由饮用方式进行染毒，连续染毒12周。染毒结束后，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大耳兔血清中 AST、ALT以及HA的浓度；黄嘌呤氧化酶法检测肝组织中SOD的活力；硫代巴比妥酸法（TBA）检测肝组织中 MDA的含量；荧光定量 PCR法检测各组大耳兔肝组织中 TIMP-1、TIMP-2及TGF-β1mRNA表达水平，并进行肝组织病理学检查。 结果：1染毒组与对照组相比，大耳兔体重基本呈现增加的趋势，但无统计学意义，肝脏系数与肝脏重量与对照组比较，LD50的1/10亚砷酸钠染毒组减低，其中肝脏重量的变化有统计学意义（P<0.05）；2与对照组比较，染毒剂量组的肝组织出现不同程度的细胞基质密度下降，线粒体数目较少，肝细胞水肿，变性，高染毒剂量组可见明显的胶原增生；3与对照组相比，亚砷酸钠染毒大耳兔血清ALT在LD50的1/20及LD50的1/10染毒剂量组时表达水平较高，且差异有统计学意义（P<0.05）；AST、MDA和HA的含量染毒剂量组与对照组相比表达较高，且差异有统计学意义（P<0.05）；且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高，大耳兔肝组织中AST、MDA和HA的含量表达呈上升趋势。而SOD含量表达较低，且差异有统计学意义（P<0.05），且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高，大耳兔肝组织中SOD含量表达呈降低的趋势；4与对照组相比，亚砷酸钠染毒组大耳兔肝组织中TIMP-1、TIMP-2及TGF-β1mRNA表达水平均较高，且差异有统计学意义（P<0.05），且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高，大耳兔肝组织中TIMP-1、TIMP-2及TGF-β1mRNA表达水平呈上升趋势。 结论：1.长期水砷暴露会引起肝组织的损伤，造成肝组织病理学的改变，高剂量时会出现肝纤维化。2.长期水砷暴露会引起肝组织血清学指标以及抗氧化指标的改变，且随着染毒剂量的增加，AST、ALT、MDA的含量表达呈上升趋势，而SOD的活力呈现下降的趋势。3.长期水砷暴露在一定程度上可以引起肝组织中TIMP-1、TIMP-2及TGF-β1基因表达的上调，为防治亚砷酸钠致肝损伤提供依据。