我国是鼻咽癌的高发地区。2018年,我国的鼻咽癌新发病例约占全球的约50%。通过筛查可显著提升鼻咽癌的早期诊断率、生存率和生存质量。目前已经发现多种标志物在鼻咽癌患者中显著升高,并建立了抗体筛查、DNA筛查等筛查策略,但是,由于鼻咽癌的发病率较低,目前鼻咽癌筛查的阳性预测值仍较低,抗体筛查和DNA筛查的阳性预测值分别仅为4%和11%,造成大量的假阳性,不但会增加筛查成本,而且会对未确诊者造成一定的心理负担,并且限制了鼻咽癌筛查的规模。因此探索高效的鼻咽癌筛查方法对鼻咽癌的诊断、治疗具有重要意义。EB病毒有80多个开放阅读框,编码超过85种蛋白,然而,目前已发现的可用于鼻咽癌筛查的抗体标志物仅十余种。本研究的目的是基于B细胞表位预测和合成肽技术,对EB病毒全部开放阅读框编码蛋白的特异性抗体进行筛选,以期发现可用于鼻咽癌筛查的新型抗体标志物,并建立相应的抗体检测试剂,提升鼻咽癌筛查的特异性,为大规模人群鼻咽癌筛查提供更高效的筛查方法。本论文的第一部分旨在基于B细胞表位预测和合成肽,筛选新型鼻咽癌血清抗体标志物。在成功合成的87条多肽中,我们发现8条多肽的特异性IgA抗体和5条多肽的特异性IgG抗体在鼻咽癌患者中升高,经过一系列比较,发现在新型抗体标志物中BNLF2b-IgG区分鼻咽癌和健康人的效果最佳。本研究的第二部分旨在建立抗BNLF2b抗体酶联免疫吸附检测试剂并对其检测性能进行评价。通过对一系列BNLF2b多肽抗体水平进行比较,确定BNLF2b（aa1-74）作为抗原进行抗体检测,并发现BNLF2b总抗体检测试剂的灵敏度和特异性相比单独的IgG更高,且BNLF2b总抗体的灵敏度和特异度分别为92.86%和99.8%,优于常用抗体标志物EBNA1-IgA、VCA-IgA以及二者联合检测。本研究的第三部分旨在通过前瞻性队列评价初步评价BNLF2b总抗体在人群筛查中的性能。无论是在初筛人群,还是复查人群,BNLF2b总抗体的特异性均优于EBNA1-IgA、VCA-IgA及其联合检测。与EBNA1-IgA和VCA-IgA联合检测相比,初筛人群中阳性预测值由4%提高至10%,复查人群中阳性预测值由3.8%提高至 33.33%。本研究的第四部分旨在研究BNLF2b总抗体与EBNA1-IgA、VCA-IgA联合检测在鼻咽癌人群筛查中的价值。通过对83名鼻咽癌患者和656名健康人的检测结果进行回顾性分析,发现BNLF2b总抗体和EBNA1-IgA、VCA-IgA的结果具有良好的一致性和一定的互补性。在人群筛查中,通过联合检测可提高筛查的特异性和阳性预测值。综上所述,本论文基于B细胞表位预测和合成肽技术发现潜在的鼻咽癌筛查新型标志物BNLF2b-IgG。在此基础上,本研究进一步建立了 BNLF2b总抗体检测试剂,并发现无论是在临床标本,还是人群筛查中,BNLF2b总抗体检测的灵敏度和特异性均优于EBNA1-IgA、VCA-IgA及其联合检测。此外,本研究还发现BNLF2b总抗体与EBNA1-IgA、VCA-IgA联合检测可以进一步提升鼻咽癌筛查的特异性。总之,本研究发现的新型鼻咽癌标志物BNLF2b总抗体为鼻咽癌的筛查提供了新的手段。