论文部分内容阅读
本文简要介绍了手性药物在现代药物学中的重要地位，以及现代手性药物的基本合成方法。综述了近年来过渡金属不对称催化氮杂二环烯烃开环反应的研究进展。过渡金属催化的活泼环状烯烃与不同类型的亲核试剂的开环反应在合成手性骨架化合物的过程中应用很广泛。而在这个领域中，我们关注的是通过含氧的亲核试剂与氮杂苯并降冰片烯的开环反应形成新的碳.氧键和碳-氮键。这种类型的反应能快速有效地合成含有两个手性中心的1，2-氨基烷氧基萘骨架的化合物，这种化合物具有很好的生物活性和药理活性。 我们课题组首次采用铱催化氮杂二环烯烃与醇类亲核试剂的不对称开环反应研究。用铱配合物[Ir(COD)Cl]2(2.5mol％)与手性双膦配体(S)-BINAP(5mol％)络合形成的催化体系催化氮杂二环烯烃与醇类亲核试剂不对称开环反应的方法学研究，可以得到高产率(upto90％)和较好的对映选择性(upto94％ee)的开环产物1，2-氨基烷氧基萘衍生物。本文还对催化条件进行系统的优化研究，如配体，催化剂的量，溶剂，反应温度，底物氮原子上的离去基团的离去能力以及醇亲核试剂对开环反应结果的影响。采用优化条件进行了铱催化氮杂二环烯烃与硫醇亲核试剂的不对称研究，发现得到的是加成产物，产率高，但对映选择性差。另外还对铱催化氮杂二环烯烃与脂肪醇不对称开环反应和硫醇亲核试剂不对称加成反应的机理进行了阐述和讨论。 开环目标产物2a，2g，3a～30，4g～4o，5g和6a～6d均通过MS，IR，1HNMR，13CNMR和元素分析等测定和结构表征，确证所合成的化合物与目标化合物结构相符；通过HPLC测定了开环产物光学纯度ee值。并对目标化合物3c和3g进行了单晶培养，用X-射线衍射法确定了化合物3c和3g的绝对构型为(1R，2R)。