目的:验证治疗T细胞血液恶性肿瘤的靶向CD4嵌合抗原受体T（chimeric antigen receptors T,CAR-T）细胞的体外杀伤效率及细胞因子释放水平。方法:采用分子克隆技术构建基于4-1BB的二代CAR的靶向CD4 CAR的慢病毒表达载体,慢病毒载体表达CD4 CAR基因,流式细胞术检测CAR表达阳性率;酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测细胞共培养干扰素γ（Interferon-γ,IFN-γ）的释放水平。结果:1.慢病毒表达重组质粒pLV-EF1α-CD4 CAR-Puro的测序鉴定结果显示CAR的基因序列与设计的序列一致,这提示慢病毒表达重组质粒pLV-EF1α-CD4 CAR-Puro构建成功且无误。2.检测转染慢病毒后CAR-T细胞CAR表达阳性率为60.5%。3.Luciferase报告基因测定实验检测CAR-T细胞对靶细胞的杀伤活性显著高于对照组（P＜0.05）。4.CAR-T细胞体外杀伤细胞因子检测显示K562-CD4细胞与CAR-T细胞共培养组IFN-y释放显著升高（P＜0.05）。结论:1.成功构建二代CAR重组慢病毒表达质粒pLV-EF1α-CD4 CAR-Puro。2.转染T细胞并成功表达anti CD4 CAR。3.制备靶向CD4的CAR-T细胞,体外实验证实CAR-T细胞对CD4+肿瘤细胞系良好的杀伤作用,并能大量分泌细胞因子IFN-γ。目的:分析靶向CD38嵌合抗原受体T（chimeric antigenreceptors T,CAR-T）细胞在治疗血液恶性肿瘤患者的有效性及安全性,并讨论其在T细胞恶性肿瘤中的应用价值。方法:回顾性分析2018年1月至2021年2月于苏州大学附属第一医院血液肿瘤科采用CD38 CAR-T细胞治疗的9例CD38+表达的血液恶性肿瘤患者病例资料,总结其临床应用的有效性及安全性。主要纳入标准为:1、经流式细胞术或病理免疫组织化学检查明确为CD38+细胞的血液恶性肿瘤;2、经化疗或造血干细胞移植治疗后复发,或自愿输注靶向CD38的CAR-T细胞做挽救性治疗;3、预计生存期≥3月,ECOG评分≤2分;4、各主要组织器官功能良好;5、由患者本人或其法定监护人签署知情同意书。采用统计学方法分析入组患者的总反应率（overall response rate,ORR）、总生存（overall survival,OS）和安全性。结果:2018年1月至2021年2月,共有9例CD38+表达的血液恶性肿瘤患者接受靶向CD38的CAR-T细胞治疗。有3例患者输注后无反应,其他6例患者均达完全缓解（completeremission,CR）或者部分缓解（partialremission,PR）,总缓解率为66.7%。3例未缓解（noresponse,NR）患者均为T细胞血液恶性肿瘤,截止随访日期,2例因疾病复发死亡（分别为CAR-T输注后28天和148天）,1例行造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）并存活。6 例缓解患者中有1例在CAR-T治疗后行HSCT治疗并存活。所有患者3个月OS为66.7%。对输注后ORR相关因素分析,发现患者的CD38表达量≥63.6%和＜63.6%两组之间治疗反应存在显著差异,存在统计学意义（P=0.048）。对影响患者OS的相关因素分析,一般临床特征均无显著性差异（P＞0.05）。但输注CAR-T细胞后检测外周血细胞因子显示,存活组患者白介素-2（Interleukin-2,IL-2）峰值显著高于死亡患者的IL-2峰值,差异具有统计学意义（P=0.04）。然而比较IL-2两组间OS结果无显著性（Log-rank P=0.1343）。对CAR-T后是否缓解的两组OS结果显示随着随访时间增长,CAR-T后缓解的患者的OS高于未缓解的患者的OS（P=0.0269,HR=0.03,95%CI（0.001-0.673））,差异有统计学意义。对输注后安全性进行分析,9例患者中共有4例在回输1周左右发生细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome,CRS）,发生率为44.4%,各项细胞因子回输后10天左右降至正常水平。9例患者均未发生3-4级CRS和神经系统不良反应。均未使用糖皮质激素和/或托珠单抗,经过支持对症处理后好转。结论:1.9例患者输注靶向CD38的CAR-T细胞,总缓解率为66.7%,总生存率为66.7%。2.患者治疗前CD38的表达高低在ORR中存在差异,但与患者OS不相关。3.回输后IL-2峰值与患者OS相关。4.回输后获得缓解的患者具有较好的OS。5.CD38 CAR-T细胞治疗CD38+表达的血液系统恶性肿瘤具有一定的疗效和安全性。