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目的:探讨乌司他丁(Ulinastatin UTI)对百草枯(paraquat PQ )中毒致大鼠急性肺损伤的保护作用。方法:选用健康SD大鼠70只随机分为百草枯中毒组(PQ组25只)、乌司他丁组(UTI组25只)和正常对照组(NC组20只)。PQ组、UTI组一次性灌胃PQ 200mg/kg, UTI组染毒30分钟后立即给予乌司他丁(UTI)10万U/kg腹腔注射治疗,每日一次。NC组灌以等体积无菌生理盐水。分别测定8h、24h、48h、72h、5d五个时间点三组大鼠血清中的MDA含量及SOD、GSH-PX、MPO的活力;以及相应时间点BALF中细胞计数、蛋白含量,肺组织W/D、PaO2值和观察肺组织病理形态学的改变。结果:①血清中MDA、MPO、SOD、GSH-PX活力的变化: PQ组和UTI组血清MDA含量、MPO活力均高于NC组,具有显著差异性(P均<0.05);而SOD、GSH-PX活力低于NC组(P<0.05)。与PQ组相比,UTI组MDA、MPO低于PQ组(P均<0.05);SOD、GSH-PX高于PQ组(P均<0.01)。②BALF细胞计数、蛋白含量、肺组织W/D:PQ组和UTI组BALF细胞计数、蛋白含量、肺W/D高于NC组(P均<0.05);而UTI组低于PQ组,均有差异显著性(P<0.05)。③PaO2 :PQ组和UTI组PaO2低于NC组;而UTI组PaO2较PQ组升高,差异性显著(P<0.05)。④肺组织病理学变化:大体观察NC组肺脏呈粉红色,无充血、水肿及梗死灶。PQ组肺呈暗红色,肺体积增大,明显充血、水肿,可见广泛的点或灶状出血,切口可见粉红色泡沫样液体溢出。UTI组充血、水肿较PQ组轻,于肺脏边缘可见少许梗死灶。光镜检查:PQ组可见肺灶性出血,肺泡壁明显增厚,肺泡和肺间质水肿,大量炎性细胞浸润,部分切片可见灶状肺不张,肺气肿。UTI组出血、水肿、炎细胞浸润的改变程度较PQ组明显减轻。结论:1. PQ大鼠体内处于明显的氧化应激状态,过度的过氧化脂质反应参与了大鼠急性肺损伤的发生。2. UTI可减轻百草枯中毒后所致的弥漫性肺损伤,抑制脂质过氧化作用,减轻氧自由基损伤,显著改善PQ中毒大鼠氧化应激状态,从而对PQ诱导的急性肺损伤具有保护作用。