1、芒果苷及其苷元的结构修饰和黄嘌呤氧化酶抑制活性的研究天然产物的分离和结构修饰,一直是人们寻找和发现新药的重要途径,也是当前我国新药研究的最佳捷径之一。芒果苷是从百合科植物知母中提取的天然多酚类化合物,文献报道芒果苷具有多种生物活性,包括平喘、抗氧化、降血糖、肾功能保护、免疫调节、抗肿瘤等。到目前为止,报道芒果苷及其苷元的抗痛风文献并不多见,而报道它们的相似结构黄酮类化合物的抗痛风文献却非常多,Cos P等作者还总结了黄酮作为黄嘌呤氧化酶抑制剂的构效关系：黄烷酮、黄烷醇由于缺少C2-C3之间的双键而不具有黄嘌呤氧化酶抑制活性,而黄酮和黄酮醇由于具有C2-C3之间的双键而具有黄嘌呤氧化酶抑制活性,并且黄酮和黄酮醇的C5、C7位上的羟基对于黄嘌呤氧化酶抑制活性具有同样重要的意义。在此基础上,我们利用药物分子设计中的剖裂方法(Disjunction)、生物电子等排(Bioisosteris)对芒果苷元进行了结构修饰,共设计合成了四类化合物。合成芒果苷和苷元的类似物58个,目标化合物为55个,其中50个目标化合物未见文献报道。所有目标化合物的结构均经过核磁共振氢谱和质谱确认,并首次对这些目标化合物进行了黄嘌呤氧化酶抑制活性的测定,部分目标化合物具有比先导化合物芒果苷和阳性对照药别嘌醇更好的黄嘌呤氧化酶抑制活性,本论文的研究工作对今后抗痛风活性药物的开发提供有益的参考。2、塞来昔布有关物质的合成塞来昔布,是第一个上市的Ⅱ型环氧合酶(COX-2)抑制剂,临床上用于骨关节炎、类风湿关节炎等炎症的治疗。塞来昔布主要是以对甲基苯乙酮为起始原料,在甲醇钠的作用下与三氟乙酸乙酯进行Claisen缩合,得到中间体4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮,再与对氨磺酰基苯肼盐酸盐关环制得。按上述生产路线,可能会生成的有关物质有12个,且美国药典(USP35版)已对塞来昔布中两个有关物质(5、6)进行了控制。由于目前国内还没有塞来昔布有关物质的相关标准品,为满足质量控制的需要,本文作者对这些可能生成的有关物质进行了合成。合成的塞来昔布有关物质9个,纯度均大于99%,其化学结构经1H-NMR、MS确证,所合成的有关物质可以作为塞来昔布原料药质量控制的对照品。