抗PD-1抑制剂诱导的大疱性表皮松解型药疹的临床特征及回顾性分析

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目的:总结抗PD-1抑制剂诱导的大疱性表皮松解型药疹(toxic epidermal necrolysis,TEN)的疾病特点并结合临床实际需求,制定使用抗PD-1抑制剂出现TEN的诊疗流程图和病情严重程度评分量表,为临床医师提供参考。方法:通过回顾性研究分析经临床确诊的2例由抗PD-1抑制剂纳武利尤单抗及信迪利单抗导致TEN的相关临床数据资料,并通过结合检索Medline、PubMed、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)以及万方数据库得到的自2014年至2020年收录的国内外相关文献中确定为抗PD-1抑制剂导致TEN的病例资料进行回顾性分析。结果:本组2例患者疾病特征包括:(1)有明确用药史。(2)潜伏期长短不一。(3)临床特征:①急性发病,皮疹迅速累及全身,Nikolsky 阳性;②我科会诊时疹型为暗红色斑片、松弛性水疱及大疱,部分正常皮肤上棘层松解;③早期生命体征平稳,口温正常或轻度升高,无肝肾等内脏功能损伤;④即使在静脉使用激素的背景下,皮疹仍在进行性增多。(4)激素联合抗生素乳膏封包治疗效果好。通过检索上述相关数据库,共检索到9篇发表文献共计9例患者,其临床特点包括:1、男性发病较女性多,以中老年为主;2、早期皮疹多不典型,以散在红斑、斑丘疹为主,后期出现皮疹转型;3、从第一次使用抗PD-1抑制剂到出现皮疹的潜伏期长短不一,已知最短时间4天,最长时间达2年以上;4、在皮疹出现转型前容易被临床医师忽略出现重症药疹的可能性;5、皮肤活检以角质形成细胞凋亡、界面皮炎改变为主;6、大部分都出现内脏功能损伤;7、其中的8例患者治疗使用过糖皮质激素(系统使用或外用);8、纳武利尤单抗出现TEN的患者均已死亡,3例使用帕博利珠单抗的TEN患者中仅1例救治成功。结论:使用抗PD-1抑制剂出现的TEN发病初期症状不典型,易漏诊,需结合患者用药史及皮疹进展情况警惕出现重症药疹可能。抗PD-1抑制剂诱发的TEN 比传统药物诱发的TEN更加严重,其波及内脏器官的概率也更大,而患者本身也有恶性肿瘤病史。这也就需要在临床中有合适的量表来综合评估皮疹进展情况和肿瘤活动情况对患者预后的影响,同时也需要详细的诊疗流程图为临床医师提供诊疗依据。
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