血凝素样氧化低密度脂蛋白受体在高血压血管病变中的研究

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目的:通过研究自发性高血压大鼠主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达的变化,观察3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂辛伐他汀对血凝素样氧化低密度脂蛋白受体在高血压病血管中表达的影响,了解血凝素样氧化低密度脂蛋白受体在高血压血管病变中的作用,探讨他汀类药物在高血压病中预防动脉粥样硬化的可能机制。 方法:20只12周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为SHR组(n=10)和辛伐他汀组(n=10),辛伐他汀组每只大鼠予以辛伐他汀5mg/kg·d灌胃,给药时间8周,同时以10只12周龄雄性京都种Wistar大鼠作为WKY组。各组大鼠每周测一次血压。8周后处死,常规生化检测各组大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇。用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测各组动物主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白受体的表达,并比较各组大鼠主动脉血管壁(中膜)/腔面积比值。 结果:与WKY组比较,SHR组血管壁(中膜)/腔面积比值增大(p<0.05),血管增厚,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达显著增加(p<0.05);与SHR组比较,辛伐他汀组经8周治疗后,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达明显降低(p<0.05),辛伐他汀组血管壁(中膜)/腔面积比值减小(p<0.05)。8周后,SHR组及辛伐他汀组之间血压及血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平无明显差异(p>0.05)。 结论:自发性高血压大鼠主动脉壁中,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达明显增加,可能为高血压血管并发症的发生机制之一。3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂辛伐他汀可以明显抑制高血压所致的血凝素样氧化低密度脂蛋白受体表达,减轻高血压病血管壁病理改变,且此种作用不依赖于血压及血脂水平。本研究为应用他汀类药物早期防治高血压血管并发症提供了实验依据。
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