脓毒症是严重感染诱发的宿主炎症反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。肺脏是脓毒症最容易累及的靶器官,常发展为急性肺损伤（acute lung injury,ALI）和急性呼吸窘迫综合征,患者主要表现为呼吸困难,进行性加重的低氧血症,肺顺应性下降,即使采取呼吸机支持、抗感染等治疗手段,仍然有较高的致死率。研究发现,持续内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）介导的细胞凋亡在脓毒症的发展过程中发挥着重要作用,抑制ERS可以提高脓毒症患者的生存率。临床试验和动物实验显示,脓毒症的发病率和生存率存在着明显的性别差异。外源性雌激素治疗可以降低脓毒症大鼠的死亡率,并抑制ERS减轻缺血-再灌注损伤后的脑神经元凋亡、改善失血性休克大鼠的CD4+T细胞功能。鉴于上述研究,本文目的在于研究雌激素是否通过抑制ERS减轻脓毒症引起的ALI。首先采用注射同种异体大鼠粪便滤液的方式成功建立了脓毒症模型。注射粪便滤液（1 g/kg）后24 h,大鼠出现了精神萎靡、活动量减少、竖毛、点头呼吸、眼角和口鼻出血、拉稀便等症状,肺脏外观充血水肿,肺组织湿干比值增加,组织学检测显示肺泡间隔增宽、大量炎性细胞浸润、肺泡腔变小、肺不张,肝、肾组织也出现不同程度的细胞水肿和炎性细胞浸润,血清IL-6、TNF-α、AST、ALT、BUN、Cr水平明显增高。这些指标证实模型建立是成功的。随后,将健康雌性、雄性Wister大鼠分为8组（n=6）,分别为:雄性对照组（Control-male）、雌性对照组（Control-female）、雄性脓毒症组（Sepsis-male）、雌性脓毒症组（Sepsis-female）、雌性去势脓毒症组（Sepsis-female+OVX）、雄性脓毒症+雌二醇组（Sepsis-male+E2）、雄性脓毒症+雌二醇+ERS诱导剂衣霉素组（Sepsis-male+E2+TM）、雄性脓毒症+ERS抑制剂4-苯基丁酸组（Sepsis-male+4-PBA）。Sepsis-female+OVX组大鼠接受双侧卵巢切除、喂养7天后进行实验。腹腔注射粪便滤液后24 h或相应的时间,检测活体肺功能,ELISA法检测血清IL-6、TNF-α含量,观察肺脏组织形态学,测定肺组织湿干比值（W/D）,Western blot技术测定肺组织ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated proteins78,GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase RNA-like ER kinase,PERK）的表达。结果显示,与Control-male组比较,Sepsis-male大鼠表现为明显的肺组织损伤、肺功能异常、血清炎症因子TNF-α、IL-6增加、ERS标志蛋白GRP78、PERK表达增加;与Control-female组比较,Sepsis-female大鼠亦出现了肺组织损伤、肺功能异常、血清炎症因子TNF-α、IL-6增加、ERS标志蛋白GRP78、PERK表达增加,但这些指标比Sepsis-male大鼠明显减轻;与Sepsis-female大鼠相比,雌性大鼠卵巢切除（ovariectomy,OVX）后,肺组织损伤程度、肺功能指标异常更为严重,血清炎症因子TNF-α、IL-6水平、ERS标志蛋白GRP78、PERK表达增加更为显著;雌激素、4-PBA治疗均显著减轻了Sepsis-male大鼠肺组织损伤与功能障碍、炎症反应与ERS;TM干预明显抑制了雌激素减轻脓毒症大鼠ALI、降低ERS的有利作用。上述研究表明,雌激素改善脓毒症ALI的作用是通过抑制ERS实现的。研究结果有利于增加对脓毒症ALI发病机制的认识,也为雌激素应用于脓毒症ALI的治疗提供了实验依据。雌激素通过抑制ERS减轻脓毒症ALI的详细机制还需进一步研究。