基于术前全身炎症反应指数与白蛋白-胆红素分级预测肝细胞癌根治性切除术后早期复发

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背景与目的原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是我国第4位常见恶性肿瘤和第2位肿瘤致死原因,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占75%-85%。根治性手术切除是中国肝癌分期(China Liver Cancer Staging,CNLC)Ⅰ期和Ⅱa期的肝细胞癌患者获得长期生存的首选治疗方案。然而术后5年肿瘤复发率高达50%~70%,早期复发为根治性治疗后2年内出现的肿瘤复发,占复发肿瘤的70%以上且预后更差。因此及时评估肝细胞癌根治性切除术后早期复发风险并筛选术后早期复发高危人群尤为重要。白蛋白-胆红素分级(Albumin-bilirubin Grade,ALBI Grade)是一种新提出的用于评估HCC患者肝功能的指标,一些研究发现其预测HCC患者的预后能力优于传统的Child-Pugh评分;近年来大量研究表明一些基于外周血中的炎症标志物在预测HCC的复发方面具有重要作用。本研究旨在探究影响CNLC Ⅰ期和Ⅱa期肝细胞癌患者行根治性切除术后发生肿瘤早期复发的危险因素,阐明术前全身炎症反应指数(systemic inflamma tory response index,SIRI)与ALBI分级对肝细胞癌根治性切除术后早期复发的预测价值并构建预测肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率的列线图(No mogram)预测模型,为评估肝细胞癌根治性切除术后患者的早期复发风险提供一个可视化的个体化参考工具。方法1.回顾性分析2015年1月至2019年7月于郑州大学第一附属医院行首次肝细胞癌根治性切除术的432例患者的临床、病理、治疗以及随访资料。2.通过绘制各炎症标志物的受试者工作特征曲线(receiver operating charact eristic curve,ROC),取约登指数(Youden指数)最大时的取值为最佳分界值。比较各炎症标志物的ROC曲线下面积(Area under the curve of Receiver operat ing characteristic curve,AUC)评价各标志物预测肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率的能力。3.使用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析,筛选显著影响HCC根治性切除术后早期复发的独立危险因素,并使用Kaplan-Meier法绘制各独立危险因素的早期无复发生存曲线,通过log-rank检验比较各组间的差异,P<0.05认为具有统计学意义。4.基于Cox比例风险回归模型所筛选的独立危险因素构建预测肝细胞癌根治性切除术后患者的早期无复发生存率的列线图预测模型。通过一致性指数(conc ordance index,C-index)评估预测模型的区分度并绘制校准曲线,验证模型预测肿瘤患者早期无复发生存情况与实际早期无复发生存情况的一致性。5.通过绘制新建列线图模型、AJCC 8th TNM分期、BCLC分期和CNLC分期的2年时间依赖性ROC曲线,比较各模型曲线下面积评价各预测模型的预测价值。结果1.NLR=2.49、MLR=0.25、PLR=64.62、SII=336.54、SIRI=0.95、AAR=0.62、APRI=0.13、ALRI=16.28和ANRI=13.64为最佳分界值;各炎症标志物ROC曲线下面积分别为:0.597、0.588、0.518、0.544、0.601、0.538、0.563、0.596和 0.516。2.本研究432例HCC根治性切除术后患者中男性350(81%)例,女性82(19.0%)例;年龄范围在22-80岁之间,平均年龄(53.43±9.95)岁,中位年龄53岁。根治性切除术后200例(46.3%)出现早期复发,其中肝内复发185例(92.5%)。3.Cox单因素分析显示:纤维蛋白原、AFP、ALBI分级、SIRI、NLR、MLR、SII、ALRI、APRI、肝硬化、肿瘤大小、肿瘤数量、肝细胞癌Edmondson-Steine r分级和MVI是影响肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率的危险因素(P均<0.05);Cox多因素分析显示:ALBI分级、SIRI、肿瘤大小、肿瘤数量、肝细胞癌Edmondson-Steiner分级和MVI是影响肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率的独立危险因素(P均<0.05)。4.基于ALBI分级、SIRI、肿瘤直径、肿瘤数量、肝细胞癌Edmondson-Steine r分级和MVI构建预测HCC根治性切除术后患者的早期无复发生存率的列线图模型。模型C指数为0.707(95%CI,0.690-0.725),且校准曲线表明预测早期无复发生存率与实际早期无复发生存率高度一致。5.本研究中各HCC患者AJCC 8th TNM分期、BCLC分期和CNLC分期的RO C曲线下面积分别为0.633、0.557和0.616,均小于新建列线图预测模型的ROC曲线下面积(AUC=0.746)。结论ALBI分级、SIRI、肿瘤大小、肿瘤数量、肝细胞癌Edmondson-Steiner分级和MVI是CNLC Ⅰ期和Ⅱ a期肝细胞癌患者根治性切除术后发生早期无复发生存率的独立危险因素,且以此构建的列线图预测模型可较好地预测肝细胞癌根治性切除术后早期无复发生存率。
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