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背景和目的血液透析是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者的肾脏替代治疗方法之一。随着相关血液透析技术的发展及标准操作规范的推广,维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的长期存活率有了较大的提高,但死亡率仍显著高于普通人群。文献报道显示,MHD患者5年生存率约为39.8%~60.2%,其中心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)为常见死亡原因,占比约1/4。QT间期是指心室肌除极和复极全过程所需要的时间,QT间期延长是恶性心律失常、心源性猝死等的危险因素。经心率校正的QT间期称为QTc间期,与正常人群相比,MHD患者QTc间期延长的比例增高。既往有研究结果显示,MHD患者QTc间期可能与人体成分相关,但目前有关MHD患者QTc间期延长的影响因素,尤其是与人体成分之间关系的研究,以及QTc间期延长是否对全因死亡产生影响的相关研究较少。本研究旨在探索MHD患者QTc间期与人体成分的相关性,以及QTc间期延长对全因死亡的预测价值,为预防MHD患者心律失常及SCD,提高患者生存率提供新的观点和依据。对象和方法选择2020年1月至2020年12月在郑州大学第一附属医院肾脏内科住院治疗的MHD患者为研究对象,收集并记录患者基本信息,于周中透析日对患者进行透析前静脉采血并收集相关实验室检查结果,包括红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白含量(Hb)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、血钾(K)、血钙(Ca)、血磷(P)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清铁(Fe)、铁蛋白(FERR)、总铁结合力(TIBC)、25-羟维生素D3[25-(OH)D3]、甲状旁腺素(iPTH)、C-反应蛋白(CRP)。根据相关公式计算获得校正血钙,并依据校正血钙、血钾水平对患者进行分层。低钙血症定义为Ca<2.0mmol/L,正常血钙定义为 2.0mmol/L≤Ca≤2.7mmol/L,2mmol/L≤Ca≤2.2mmol/L定义为正常但偏低钙水平。低钾血症定义为K<3.5mmol/L,正常血钾定义为 3.5mmol/L≤K≤5.5mmol/L,3.5mmol/L≤K≤4mmol/L定义为正常但偏低钾水平。另外,对患者进行人体成分测定获得营养相关指标以及容量相关指标,包括脂肪质量(FAT)、脂肪组织质量(ATM)、脂肪组织指数(FTI)、瘦肉组织质量(LTM)、瘦肉组织指数(LTI)、体细胞质量(BCM)、超负荷液体量(OH)、人体总水分(TBW)、细胞外液(ECW)、细胞内液(ICW)、身体质量指数(BMI)。此外,所有患者接受12导联心电图检查,利用Bazett公式即QTc间期=QT/RR1/2计算获得QTc间期。QTc间期超过440ms定义为QTc间期延长,根据此标准将患者分为QTc间期延长组(QTc间期>440ms)及QTc间期正常组(320ms≤QTc间期≤440ms)。每3~6个月对患者进行电话随访或住院随访,随访至患者死亡、停止血液透析治疗或失访,随访截止时间为2021年12月31日。主要终点事件为全因死亡,即随访过程中任何原因导致的死亡。采用SPSS 25.0软件进行数据的统计学分析。计量资料均进行正态性检验及方差齐性检验;符合正态分布或近似服从正态分布的计量资料用(?)±s表示,组间比较采用t检验;不符合正态分布或非方差齐性的资料用M(P25,P75)表示,组间比较采用秩和检验。计数资料采用例数及百分比表示,组间比较采用卡方检验。采用Pearson及Spearman相关性分析法分析人体成分分析指标与QTc间期的相关性,二元Logistic回归分析MHD患者QTc间期延长的相关影响因素。Kaplan-Meier生存分析以及Log-rank检验进行生存分析并比较QTc间期延长组与QTc间期正常组的累积生存率的差异,采用Cox回归分析法讨论MHD患者全因死亡的相关影响因素。P<0.05视为差异有统计学意义。结果1.共入选305例MHD患者,其中女性159人,男性146人,年龄在21~87岁,平均年龄51.12±14.04岁,透析龄36(12,60)个月。原发病中包括慢性肾小球肾炎165例(54.1%),糖尿病肾病68例(22.3%),高血压肾损害31例(10.2%),多囊肾及其他41例(13.4%)。合并症中78例(25.6%)患者合并糖尿病,284例(93.1%)患者合并高血压。根据QTc间期将患者分为正常及延长两组,其中QTc间期正常组183例(60%),QTc延长组122例(40%),两组在性别、原发病类型、是否合并糖尿病、是否合并高血压方面无明显差异(P>0.05)。2.两组患者年龄、透析龄、实验室指标及人体成分分析指标的比较:与QTc间期正常组相比,QTc间期延长组2mmol/L≤Ca≤2.2mmol/L、3.5mmol/L≤K≤4mmol/L的比例更高,PLT、LTI、TBW、ICW、BCM水平明显降低,而CRP、FTI水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),而两组间其余指标,包括年龄、透析龄等无统计学差异(P>0.05)。3.MHD患者QTc间期与人体成分的相关性分析结果显示,QTc间期与FTI存在正相关(r=0.143,P=0.013),与LTI(r=-0.164,P=0.004)、TBW(r=-0.135,P=0.019)、ICW(r=-0.164,P=0.004)、BCM(r=-0.176,P=0.002)存在负相关。4.以QTc间期是否延长为因变量,将在组间比较中有统计学差异的指标纳入自变量,采用“向前:LR法”进行二元Logistic回归分析。统计学结果显示,FTI(OR=1.070,95%CI:1.001~1.144,P=0.045)、2mmol/L≤Ca≤2.2mmol/L(OR=2.670,95%CI:1.319~5.403,P=0.006)、CRP(OR=1.014,95%CI:1.000~1.029,P=0.049)是QTc间期延长的独立危险因素。5.MHD患者全因死亡的生存分析:至随访截止日,共有24人发生死亡,其中QTc间期正常组9人,QTc间期延长组15人,Kaplan-Meier生存曲线结果显示,QTc间期延长组患者累积生存率显著低于QTc间期正常组患者(Log-rank检验 χ~2=5.606,P=0.018)。6.单因素Cox回归分析结果显示,年龄、QTc间期延长、Alb、CRP、LTI、BCM、TBW、ICW是维持性血液透析患者全因死亡的影响因素(P<0.05),将单因素Cox回归分析中P<0.2的变量纳入多因素Cox回归,以“向前:LR”法进入方程,结果显示年龄、QTc间期延长仍是维持性血液透析患者全因死亡的独立影响因素,且QTc间期延长较年龄风险性大(HR=4.137,95%CI1.117~15.320,P=0.034 vs.HR=1.052,95%CI 1.004~1.102,P=0.033)。结论FTI、正常但偏低钙水平(2mmol/L≤Ca≤2.2mmol/L)以及CRP是MHD患者QTc间期延长的独立相关因素,QTc间期延长患者的全因死亡风险增加。对高危患者监测QTc间期及其相关危险因素,并积极进行干预,可在一定程度上降低MHD患者死亡的风险。