论文部分内容阅读
背景：卵巢癌是女性第八大常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁着妇女的生命和健康。虽然近年来的治疗手段提高了病人化疗的初次反应率,但是卵巢癌的总体死亡率在过去的几十年间几乎没有改变。浆液性卵巢癌是其中最主要的病理类型。目前关于卵巢癌的发病、转移机理仍不清楚。近年来的诸多研究显示,与正常细胞相比癌细胞的线粒体有很多显著的异常。有学者认为线粒体DNA的突变以及核基因编码的线粒体蛋白的异常可能与癌症的发生有关。线粒体及线粒体蛋白在细胞信号的转导以及依赖和不依赖细胞凋亡蛋白酶诱导的细胞死亡中发挥着重要的作用,而且在恶性肿瘤中经常发生突变。众所周知,线粒体通过氧化磷酸化产生ATP从而维持机体的能量代谢,而氧化磷酸化由位于线粒体内膜的呼吸链完成。线粒体呼吸链由5个酶复合体组成,其中复合体1是最大也是最关键的复合体,由45个亚单位组成,NDUFS3就是其中一个关键的由核基因编码的亚单位,在复合体1的装配和活性中发挥重要的作用。有学者在乳腺癌以及肾癌的研究中发现NDUFS3的表达与正常组织相比显著下调,但是目前并没有NDUFS3在卵巢癌发病中研究的报道。目的：检测NDUFS3蛋白在正常卵巢上皮组织、良性浆液性卵巢肿瘤组织和浆液性卵巢癌组织中的差异表达情况,并分析其与卵巢癌患者临床病理参数及预后的关系；进一步检测NDUFS3基因在正常卵巢上皮组织和浆液性卵巢癌组织中的表达情况,并与蛋白质表达改变趋势进行比较。方法：制作30例正常卵巢上皮组织、30例良性浆液性囊腺瘤、100例浆液性卵巢癌组织石蜡切片,收集浆液性卵巢癌患者的临床病理资料并随访其预后,采用免疫组织化学的方法检测NDUFS3蛋白在各种卵巢上皮性组织中的表达水平,并采用多种统计学方法分析NDUFS3蛋白的表达与浆液性卵巢癌临床病理参数及预后的关系。收集20例正常卵巢上皮新鲜组织和20例浆液性卵巢癌新鲜组织,分别提取总蛋白和总RNA, Western blot方法检测蛋白质表达,real time RT-PCR方法检测mRNA表达。另外收集6例良性浆液性卵巢肿瘤新鲜组织提取总蛋白,Western blot方法检测NDUFS3蛋白表达。结果：1.浆液性卵巢癌组织NDUFS3蛋白的表达水平显著低于正常卵巢上皮组织(p<0.0001)和良性卵巢肿瘤组织(p<0.0001),但是正常卵巢上皮和良性卵巢肿瘤组织之间并没有显著差异(p=0.451)。2.NDUFS3蛋白的表达与浆液性卵巢癌患者的临床分期(P=0.002)和残余灶大小(P=0.021)相关,低NDUFS3表达与浆液性卵巢癌患者的低总体生存率(P=0.004)和低无瘤生存率(P=0.002)相关。3.在western-blot分析中,NDUFS3蛋白在浆液性卵巢癌组织中表达下调,与正常上皮组织(P<0.0001)和良性肿瘤(P=0.039)相比具有显著的差异,正常卵巢上皮和良性卵巢肿瘤组织中的表达水平没有显著差异(P=0.219); NDUFS3基因在浆液性卵巢癌组织中表达下调(P=0.002)。结论：NDUFS3在浆液性卵巢癌中表达下调,提示NDUFS3可能参与浆液性卵巢癌的发生发展过程。