白术内酯类化合物抗血小板作用机制研究

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动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)发生临床事件几乎均与动脉血栓形成有关,血小板在动脉血栓形成的过程中发挥了重要作用,因而临床上抗血小板药物广泛应用于心血管疾病的防治。血小板对抗血小板药物治疗反应的多样性(VPR)要求开发不同特性的抗血小板药物。白术,是我国传统医学中常用的一种中草药,其化学成分主要是挥发油成分和内酯类,其中内酯类主要包括白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,均属于倍半萜类。有研究发现,白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在体外具有抗炎,抗肿瘤细胞生长的作用,但其对血小板的作用至今无人研究。在本研究中,我们通过体内外实验来观察白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对小鼠及人血小板的作用,并探讨其可能机制。我们发现,白术内酯Ⅱ、Ⅲ在体外能抑制血小板在各种激动剂刺激下的聚集及分泌,降低血小板活化时常见的Akt和p38MAPK分子的磷酸化水平。在血小板的铺展及栓块收缩实验中也发现白术内酯Ⅱ、Ⅲ抑制血小板的铺展及栓块收缩。在氯化铁损伤小鼠颈动脉形成血栓时间及出血时间实验中,经过白术内酯Ⅱ、Ⅲ处理后的实验组与对照组相比,血栓形成时间与出血时间均有所增加。由此说明,白术内酯Ⅱ、Ⅲ能抑制血小板的活化,而白术内酯Ⅰ对血小板的活化无明显影响。以上实验结果表明,白术内酯Ⅱ、Ⅲ有望成为新型抗血小板药物。
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